中科院生物物理研究所的范祖森研究员，是国家“杰出青年基金”获得者、国家“新世纪百千万人才工程”入选者和中科院“****”获得者，其带领的课题组主要从事肿瘤干细胞、免疫细胞发育分化及肿瘤靶标发现与肿瘤个体化治疗等领域的研究，主要研究方向为免疫细胞谱系建立的信号转导、抗肿瘤免疫机制、肿瘤干细胞鉴定及干预机制、肿瘤新靶标的鉴定与抗体靶向药物研发等领域的研究。

在2015年这一年，范祖森研究员作为通讯作者或共同作者在国际学术期刊上发表论文十余篇，可谓是一位高产的科学家。从八月份至今，范祖森研究员带领的研究小组，先后在《Oncotarget》、《Nature Communications》、《Journal of clinical investigation》和《Journal of Experimental Medicine》等国际著名学术期刊相继发表多项肿瘤干细胞和免疫学方面的研究成果。

2015年6月17日，《Oncotarget》杂志刊登了范祖森研究员和深圳第二人民医院、昆明医学院第二附属医院合作的一项研究成果，题为“The C228T mutation of TERTpromoter frequently occurs in bladder cancer stem cells and contributes totumorigenesis of bladder cancer”。膀胱癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，近来的研究已经成功分离出膀胱癌干细胞(BCSCs)，但是对其的了解并不是十分有透彻。经过这几家研究机构的联合研究发现，BCSCs中发生了正常的膀胱组织细胞所不存在的改变——第5号染色体的TERT启动子序列发生了C228T突变。当发生C228T突变后，TERT就会过量的表达，从而促进膀胱癌的发生；相反，如果我们把已经发生C228T突变的BCSCs进行诱导，使其恢复为原来的T228C，TERT的表达就能够恢复到正常水平，从而促进癌变组织向正常组织的转换，因而，TERT的表达水平与膀胱癌患者的病情严重程度和预后有着直接的联系。此外，该研究还发现，C228T突变能够增加端粒酶的活性。

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9月份，范祖森研究员和上海交通大学的韩泽广(Ze-Guang Han)教授带领的一项研究证实，IRTKS缺陷可增强对RNA病毒的先天免疫反应。IRTKS介导对抗病毒感染的抑制依赖于RIG-I-MAVS信号通路。在病毒感染过程中IRTKS招募E2连接酶SUMO化细胞核中的pCBp2，导致pCBp2易位到细胞质。SUMO化的pCBp2与MAVS结合启动了它降解，导致了抗病毒反应下调。由此，新研究证实IRTKS充当了过度炎症的一个负调控因子。这一研究发现发布在9月8日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。相关阅读：中科院、上海交大Nature子刊发表免疫新成果。

同一时期，范祖森研究员带领的研究小组还在国际学术期刊《Journal of clinical investigation》上发表了一项最新研究进展，他们在肝癌干细胞中发现转录因子ZIC2表达水平较高，并对其维持肝癌干细胞自我更新的作用机制进行了研究。肝细胞癌（HCC）是全世界最常见的癌症类型之一，复发率高和肿瘤异质性是这种癌症的两个主要特征。在这项研究中，研究人员对肝癌干细胞和普通HCC细胞的转录组表达谱进行了分析，结果发现转录因子ZIC2在肝癌干细胞中的表达水平很高。他们发现ZIC2对于肝癌干细胞的自我更新具有非常重要的作用，删除ZIC2能够显著减弱肝癌干细胞的球体形成（sphere formation）能力，并可以抑制移植瘤在小鼠体内的生长。从而得出结论：转录因子ZIC2、OCT4以及核重塑因子复合物NURF，可以作为HCC疾病诊断标记，并可预测HCC病人的预后情况，同时这三个因子还可以作为根除肝癌干细胞的潜在靶标，在HCC的治疗中发挥重要作用。

就在最新一期的《Journal of Experimental Medicine》杂志上，范祖森研究员作为通讯作者在线发表了题为“Insulin–InsR signaling drives multipotent progenitor differentiation toward lymphoid lineages”的学术成果。在造血作用中，造血干细胞（HSCs）的细胞系定型（lineage commitment）可产生平衡的骨髓和淋巴群。然而，控制这个过程的根本机制在很大程度上还是未知的。这项研究表明，胰岛素-胰岛素受体（InsR）信号是多能祖细胞（Mpps）的细胞系定型所必需的。小鼠骨髓中Insr的缺失可导致Mpps向骨髓细胞的偏分化。mTOR作为调节Mpp分化的一个下游效应物。mTOR可在胰岛素刺激下，通过丝氨酸727的磷酸化激活Stat3，从而导致其转录启动。这些研究结果表明，在早期的淋巴组织生成过程中，胰岛素- InsR信号可驱动Mpp分化为淋巴细胞系，这对于生物体保持一个平衡的免疫系统，是至关重要的。

（生物通：王英）

生物通推荐原文：
Insulin-InsR signaling drives multipotent progenitor differentiation toward lymphoid lineages. J Exp Med. 2015 Nov 16. pii: jem.20150618.

ZIC2-dependent OCT4 activation drives self-renewal of human liver cancer stem cells. J Clin Invest. 2015 Oct 1;125(10):3795-808. doi: 10.1172/JCI81979. Epub 2015 Aug 31.

IRTKS negatively regulates antiviral immunity through pCBp2 sumoylation-mediated MAVS degradation. Nat Commun. 2015 Sep 8;6:8132. doi: 10.1038/ncomms9132.

The C228T mutation of TERT promoter frequently occurs in bladder cancer stem cells and contributes to tumorigenesis of bladder cancer. Oncotarget. 2015 Aug 14;6(23):19542-51.