生物通报道 曹雪涛（Xuetao Cao）院士是国际著名的免疫学家。其现任职浙江大学医学院、中国医学科学院、第二军医大学，主要从事肿瘤免疫治疗和分子免疫学方面的研究，曾在树突状细胞的免疫学和肿瘤的免疫与基因治疗研究方面获得重要成果，以通讯作者的身份在Nature Immunology、Nature Communications、Immunity等国内外知名杂志发表论文200多篇。2013年当选为Cell杂志的编委。

12月29日，曹雪涛院士在《自然综述免疫学》（Nature Reviews Immunology）杂志上发表了一篇题为“Self-regulation and cross-regulation of pattern-recognition receptor signalling in health and disease”的新综述文章。

天然免疫系统是生物体固有的、对高危致病因子即时反应的“泛特异性”抵御外来侵袭的第一道防线。主要通过胚系编码的模式识别受体(pRRs)识别病原微生物的保守的分子模式（pAMp），实现对外来病原体的早期识别，进而启动天然免疫的效应机制，实现细胞吞噬、系列炎症细胞因子及趋化因子的合成和分泌，上调抗原递呈细胞表面共刺激分子的表达，诱导T或B淋巴细胞向效应T或B细胞分化，最终强化获得性免疫（延伸阅读：中科院Nature子刊发布免疫学新文章）。

pRRs的概念最早是由免疫学家Janeway提出，目前人们已发现六大类pRRs：第一类是Toll样受体家族（TLRs）；第二类是识别RNA受体家族，包括维甲酸诱导基因I样受体家族（RLRs）和蛋白激酶R(pKR);第三类是识别DNA受体家族；第四类是主要识别肽聚糖的核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族（NLRs）；第五类是C型凝集素受体家族（CLRs）；第六类是其他一些天然免疫特异性pRRs。定位在内吞体膜上的TLRs识别胞外双链RNA。RLRs是胞质溶胶中识别病毒双链RNA的感知元件。CLRs主要识别真菌、结核杆菌和登革热病毒感染。

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因此，针对pRRs相应配体的鉴定、pRRs的结构和分布， pRRs所介导的信号转导、胞内基因表达调节、生物学活性以及对适应性免疫调控的研究，将深化人们对精细而复杂的免疫反应网络的认识，有利于更全面地了解免疫相关疾病的发病机制，从而为寻找预防、诊断和治疗免疫相关疾病的新策略提供理论基础和药物靶点。

在这篇综述中，曹雪涛院士指出在启动对抗病原体的天然免疫应答中，pRRs发挥了至关重要的作用识别微生物特异元件及触发免疫应答来清除入侵微生物。然而不适当地激活pRRs可导致长期的炎症，甚至是一些自身免疫和炎性疾病。因此，pRR触发的免疫应答通过降解或易位它们自身的天然受体，及通过一些细胞内调控因子或放大器来进行调节。此外，pRRs和/或其他免疫信号通路之间复杂的相互作用微调了宿主免疫防御应答的结局。

曹雪涛院士在这篇文章中描述了天然免疫受体信号自我调节和交叉调节的许多不同的机制。从天然免疫应答自身调控的角度，提出了5种调控模式，包括pRR蛋白降解、亚细胞转位、诱导性表达、募集抑制因子与辅助增强子模式；从天然免疫应答交叉调控的角度，提出了5种调控模式，包括协同效应、增强效应、阻抑效应、反馈抑制效应和反馈增强效应。并由此提出了该研究领域值得关注的11个研究方向。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Self-regulation and cross-regulation of pattern-recognition receptor signalling in health and disease

In the initiation of innate immune responses against pathogens, pattern-recognition receptors (pRRs) have an essential role in recognizing specific components of microorganisms and triggering responses that eliminate the invading microorganisms. However, inappropriate activation of pRRs can lead to prolonged inflammation and even to autoimmune and inflammatory diseases……

作者简介：

曹雪涛

中国医学科学院院长。1964年生于山东省济南市，1987年考入第二军医大学，1986年本科毕业后攻读基础免疫学硕士，1990年博士学位。毕业后留校任讲师，92年晋升教授，96年晋升博导，2005年当选中国工程院院士。现任中国医学科学院院长、亚太免疫学联盟主席、中国免疫学会理事长、医学免疫学国家重点实验室主任。2000年创建浙江大学免疫学研究所并担任所长。曹雪涛院士是国家杰出青年科学基金获得者、“长江计划”特聘教授，国家973免疫学项目首席科学家，863计划领域专家，国家自然科学基金免疫学重大项目和创新团队项目负责人和国务院学位评议委员会基础医学学科评议组召集人。任《中国肿瘤生物治疗杂志》主编、Gene Therapy副主编、Cellular and Molecular Immunology共同主编，任Cell、Annual Reviews of Immunology、Science Translational Medicine、J Immunol、 J Biol Chem等杂志编委。

曹雪涛院士长期从事免疫识别与免疫调节的基础研究、免疫治疗的应用研究。2004年发现了树突状细胞新型亚群而发表了国内第一篇Nature Immunology论文。之后在天然免疫和免疫调节方面有一系列重要工作。作为通讯作者共发表Nature Immunology、Cancer Cell、Immunity、J.Exp.Med.、Blood、J Immunol，Cancer Res, J Biol Chem等SCI收录论文200多篇，编写和共同主编专著5部，以第一完成人获得国家Ⅱ类新药证书2个、授权国家发明专利12项。