肝癌是一种预后很差的常见恶性肿瘤。我国是肝癌高发国家，每年约有11万人死于这种疾病。肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌的主要类型, 也是恶性程度最高的肿瘤之一。门静脉癌栓（pVTT）是肝细胞癌发生转移的重要风险因子，pVTT的出现往往伴随着肿瘤微环境缺氧。人们普遍认为低氧环境能促进肿瘤转移，但还不清楚其中的具体机制。

此前有证据表明，低氧诱导因子HIF-1α会诱导肿瘤发生上皮-间充质细胞转化(EMT)，并由此推动肝癌细胞扩散。浙江大学医学院的研究团队日前发现，低氧诱导的EMT也会影响免疫细胞，形成免疫抑制性肿瘤微环境。这项研究于二月二日发表在十大肿瘤学期刊之一的Cancer Research杂志上，文章的通讯作者是浙江大学附属第二医院的副院长梁廷波。

研究显示，低氧诱导的EMT增加了肝癌细胞中CCL20细胞因子的表达。缺氧肝癌细胞会以CCL20依赖的方式，在单核细胞源性巨噬细胞中诱导IDO表达。这些表达IDO的单核细胞源性巨噬细胞可以抑制T细胞增殖和促进调节T细胞扩增。此外，HCC样本的CCL20高表达也确实与pVTT和预后差有关。

研究总结道，HIF-1α/CCL20/IDO通路能通过诱导EMT和建立免疫抑制性肿瘤微环境，促进肝细胞癌的扩散和转移。这一信号网络有望成为肝细胞癌治疗的新靶标。

如果没有足够的氧，绝大多数细胞都不会分裂。不过，癌细胞可以绕过这一限制持续增殖。2014年07月Johns Hopkins大学的研究人员在美国国家科学院院刊pNAS杂志上发表文章，揭示了这些细胞在低氧条件下的增殖策略。研究指出，癌细胞能通过这一机制在血液供给不充足的情况下持续分裂。（更多信息请参见：pNAS：癌细胞如何低氧条件下增殖）

HIF-1α是低氧应答的关键转录调节子，能够诱导多个靶基因表达，涉及肝细胞癌转移的不同阶段。鉴定这些靶基因对于理解肝细胞癌转移的分子机制至关重要。复旦大学和上海交大的研究团队在肝细胞癌中鉴定了HIF-1α的重要靶基因，为肝细胞癌治疗提供了潜在的新靶标。这项研究发表在2015年3月的《Oncogene》杂志上。（更多信息请参见：复旦大学、上海交大携手发表肝癌新成果）

2015年1月南京大学、埃默里大学和南京医科大学的研究人员在Nature communications杂志上发表文章，展示了一种针对低氧肿瘤微环境的近红外光学成像探针。这种对氧敏感、近红外发光的水溶性磷光大分子探针，不仅能检测各种肿瘤的低氧微环境，还能根据癌细胞增殖时的耗氧量增加发现少量的癌细胞。（更多信息请参见：南京大学Nature子刊开发癌症诊断新技术）

作者简介：

梁廷波 教授，主任医师，博士生导师，教育部“****”特聘教授，国家自然科学基金杰出青年基金获得者，浙江大学求是特聘教授，卫生部有突出贡献的中青年专家。1992年获得浙江大学外科学硕士，2002年获外科学博士，曾两次赴香港大学玛丽医院学习。2000年至2011年11月任浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科副主任，2005年6月至2011年11月任浙江大学附属第一医院副院长，2011年11月起任浙江大学附属第二医院副院长，现为浙江大学医学院附属第二医院肝胆胰外科主任、器官移植中心主任。

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：Hypoxia-Induced Epithelial-to-Mesenchymal Transition in Hepatocellular Carcinoma Induces an Immunosuppressive Tumor Microenvironment to promote Metastasis