北京大学精神卫生研究所IDG麦戈文脑科学研究所张岱教授率领研究小组，系统研究了精神分裂症相关的基因表达和生物信号通路变化，并深入探究了造成这些变化的原因，重点关注起调控作用的microRNA。研究选择18岁以前发病的早发性SZ（EOS）患者，均为首次发病且没有经过药物治疗。因为有证据表明，EOS有更强的家族易感性，并且预后较差。通过与健康对照比较，研究者发现，在SZ发生和发展过程中，基于遗传的microRNA系统的失调破坏了microRNA正常的基因抑制功能，进而导致基因表达的异常上调。该成果2015年发表在Schizophr Bull杂志上（影响因子8.45）。（芯片实验由康成生物提供技术服务）

研究背景

精神分裂症（SZ）是严重的慢性精神疾病，全球约有1％人口受影响。SZ一般在青春期后期出现，严重破坏人类的认知和人格，如语言，思维，知觉，情感和自我意识等。SZ广泛流行并具有破坏性后果，但目前依然只能依赖临床症状进行诊断，治疗和预后判断。这催促研究者加紧探究其背后的发病机制和分子基础。对疾病的基因组学研究和分子生物学研究正在逐步展开。尽管目前已经发表的研究结论并不一致，但是，将越来越多的证据汇集起来进行分析，发现精神分裂症（SZ）和在大脑发育过程中起转录后调控作用的microRNA系统发生的损害之间存在关联。

技术路线

结果展示



上图：芯片结果的聚类分析（15例EOS患者，15例健康对照，63个差异microRNA）
下图：MicroRNA靶基因预测

研究意义

研究发现，与健康对照相比，可能被miRNA调控的相关基因在SZ患者中的RV多出约50％；与健康对照相比，EOS患者的microRNA更多发生异常的下调，即失活；在部分下调的microRNA和上调的mRNA之间，存在可预测的调控网络。

原文出处
Zhang F, et al. Converging Evidence Implicates the Abnormal MicroRNA System in Schizophrenia. Schizophr Bull. 2015, 41(3):728-35.