MicroRNA（miRNA）是长约22nt的非编码RNA，这些小RNA在天然细胞中大量存在，它们能与靶基因的mRNA配对，在转录后水平上调控目标基因的表达。大量研究表明，microRNA控制着胚胎发育、细胞分化、器官生成等重要的生物学过程，对于正常发育、细胞生长和生物行为非常关键。

miRNA异常表达是癌症的一个重要标志，但人们对其中的分子机制还知之甚少。中科院上海生化细胞所的研究团队最近在Oncogene杂志发表文章，揭示了miR-506的表观遗传学调控机制及其在胰腺癌中的功能意义。文章的通讯作者是中科院上海生化细胞所的刘默芳研究员。

胰腺癌生长快而且转移率高，是一种非常致命的恶性疾病。2016年美国癌症协会的数据显示，胰腺癌患者的5年生存率在7-8%之间。虽然手术可以根治这种疾病，但胰腺癌在确诊时只有10–20%是可切除的，其它患者只能接受化疗。人们亟需了解这种可怕疾病背后的分子机制。

研究人员通过测序分析发现，在胰腺癌组织中miR-506启动子是高度甲基化的。miR-506表达水平降低与胰腺癌临床阶段、肿瘤病理状态、远端转移密切相关。研究表明，miR-506能抑制细胞增殖，诱导细胞周期停滞，增强胰腺癌细胞的化疗敏感性，促使这些细胞凋亡。

研究人员还发现miR-506作用于SpHK1（sphingosine kinase 1），抑制在胰腺癌中活化的SpHK1/Akt/NF-κB通路。SpHK1高水平表达与胰腺癌患者生存情况差有显著的关联。这项研究指出，miR-506是一种抑制肿瘤的miRNA，在胰腺癌中受到表观遗传学沉默。人们可以在此基础上开发治疗胰腺癌的新策略。

科学家们一直在尝试通过杀死肿瘤细胞来治疗癌症。Johns Hopkins大学的研究团队提出了一种另类的抗癌策略：通过增强癌细胞的硬度，阻止它们扩散到机体其他部分。他们通过筛选找到了具有这种作用的化合物，并且测试了该化合物对胰腺癌的治疗潜力。这一成果发表在美国国家科学院院刊pNAS杂志上。（更多信息请参见：pNAS：治疗癌症的另类途径）

肿瘤周围有着复杂的细胞体系，这种微环境在肿瘤生长、浸润和转移中起到了不容忽视的作用。科学家们发现胰腺癌与肿瘤微环境的交流，会削弱它们抵御溶瘤病毒的能力。Nature Medicine杂志发表的一项研究指出，胰腺癌与其支持细胞的互作，会使它们在溶瘤病毒面前更加脆弱。而溶瘤病毒有望成为治疗胰腺癌的新希望。（更多信息请参见：Nature医学：用病毒打垮“癌中之王”）

转基因小鼠模型是分析基因功能的理想途径，为人们揭示了许多胰腺癌发展的基础信息。不过，建立转基因小鼠模型需要的时间比较长。慕尼黑工业大学的研究团队建立了基于转染的CRISpR/Cas9递送体系，该体系可以对胰腺基因组进行快速有效的多重编辑，以便全面理解胰腺癌的发展机制。这项研究发表在前不久的Nature Communications杂志上。（更多信息请参见：Nature子刊：用CRISpR对付“癌中之王”）

作者简介：

刘默芳 研究员，研究组长，博士生导师。分别于1991年、1994年在华东理工大学获学士、硕士学位，2000年在中科院上海生物化学研究所获博士学位。分别于2000 -2005年、2005-2006年在美国国家健康研究院癌症研究所 (National Cancer Institute, NIH)博士后研究、约翰霍浦金斯医学院遗传和分子生物学系任研究助理。2006-至今，中科院上海生化细胞所，先后担任co-pI、RNA研究技术平台主任、研究组长。2013年入选国家杰出青年科学基金获得者。

生物通编辑：叶予

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