生物通报道 来自温州医科大学、约翰霍普金斯大学等处的研究人员,揭示出了成年小鼠睾丸中生精小管相关睾丸间质(Leydig)干细胞的调控机制。这一成果发布在2月29日的《美国国家科学院院刊》(pNAS)杂志上。
温州医科大学的陈浩林(Haolin Chen)教授、葛仁山(Renshan Ge)教授及连庆泉(Qingquan Lian)教授是这篇论文的共同通讯作者。
睾丸间质细胞分布于生精小管之间的疏松结缔组织中,是睾丸间质内最主要的细胞。现已明确,睾丸间质细胞的主要功能是合成和分泌雄激素,即一类含19个碳原子的类固醇激素,主要有睾酮、雄烯二酮等。
成体睾丸间质细胞是由新生儿睾丸中的干细胞所生成。一旦建立,成体睾丸间质细胞在成年期以缓慢的速度更新。而当采用实验方法除去成年睾丸中的这些细胞时,会快速出现新的睾丸间质细胞。尽管人们认为和在新生儿睾丸中一样,成体睾丸中的干细胞是新睾丸间质细胞的来源。但目前对于调控这些干细胞增殖和分化的机制却仍不清楚。
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研究人员开发出了一种独特的体外培养生精小管系统,来评估生精小管的一些因子调控这些生精小管相关干细胞增殖,及它们随后生成睾丸间质细胞谱系的能力。他们证实一些旁分泌因子包括DHH、FGF2 、pDGF和activin刺激了睾丸间质干细胞增殖。TGF-β则抑制了睾丸间质干细胞增殖。这些干细胞的分化受到DHH、锂(lithium)诱导信号和activin的正调控,而受到TGF-β、pDGFBB和 FGF2的负调控。DHH充当定型因子,诱导了干细胞过渡至祖细胞阶段,然后变为睾丸间质细胞谱系。此外,他们还发现CD90 (Thy1)是一种独特的干细胞表面标志物,可利用于流式细胞术中获得纯化的干细胞。
睾丸间质细胞对于男性第二性征的形成和精子发生至关重要。2014年英国爱丁堡大学的研究团队发现,成年男性体内的睾酮水平在出生之前就已注定。当胎儿在子宫中发育时,睾丸部位就出现了睾丸间质干细胞。这项研究发表在pNAS杂志上(pNAS:男性健康在出生前就已注定 )。
来自中山大学的研究人员在新研究中,鉴别出了作为治疗男性睾酮缺乏潜在细胞来源的睾丸间质干细胞。这项研究工作发表在2014年11月21日的Cell Research杂志上(中山大学项鹏教授CellRes发表干细胞研究新成果 )。
2015年3月,自中科院动物研究所、遗传与发育生物学研究所和德克萨斯大学的研究人员证实,通过删除Wt1可将睾丸支持细胞重编程为睾丸间质细胞。这一重要的研究发现发表在pNAS上(中科院高飞研究员pNAS发表细胞转分化研究新成果 )。
(生物通:何嫱)
生物通推荐原文摘要:
Regulation of seminiferous tubule-associated stem Leydig cells in adult rat testes
Testicular Leydig cells are the primary source of testosterone in males. Adult Leydig cells have been shown to arise from stem cells present in the neonatal testis. Once established, adult Leydig cells turn over only slowly during adult life, but when these cells are eliminated experimentally from the adult testis, new Leydig cells rapidly reappear. As in the neonatal testis, stem cells in the adult testis are presumed to be the source of the new Leydig cells. As yet, the mechanisms involved in regulating the proliferation and differentiation of these stem cells remain unknown. We developed a unique in vitro system of cultured seminiferous tubules to assess the ability of factors from the seminiferous tubules to regulate the proliferation of the tubule-associated stem cells