固醇调节元件结合因子SREBp和SREBF的调节异常,会在癌细胞中激活高水平的脂肪从头合成,这是推动癌细胞恶性生长的一个关键事件。
上海交通大学附属仁济医院的团队经过深入研究,阐明了癌细胞代谢重编程中调控SREBp1a的重要机制。这项研究日前发表在十大肿瘤学期刊之一的Cancer Research杂志上,文章的通讯作者是上海交通大学附属仁济医院的黄钢教授。(延伸阅读:上海交大Cell子刊发表胚胎干细胞研究新成果)
质谱分析显示,pRMT5(蛋白质精氨酸甲基转移酶5)能与SREBp1a结合,介导其R321位点的对称性二甲基化,并由此提高SREBp1a的转录活性。pRMT5诱导的甲基化还会阻止SREBp1a磷酸化,使其从Fbw7 (FBXW7)解离,避免被泛素-蛋白酶体通路降解。
研究指出,甲基化稳定的SREBp1a能增强脂肪从头合成,加速癌细胞的生长。在临床上,对称的R321二甲基化也的确与人类肝细胞癌的恶性发展有关。这些发现为人们提供了选择性攻击肿瘤代谢的一个新策略。
作者简介:
黄钢,男,1961年生,医学科学博士,教授,博士生导师,上海交通大学医学院副院长,临床核医学研究所所长,MED-X研究院分子医学影像中心学术委员会主任,中华核医学会候任主任委员,上海市核学会副理事长,上海核医学分会主任委员,<中华核医学杂志>及<中华生物医学工程杂志>副主编, NUCL. SCI. & TECH.等20余本专业杂志编委。1997年首批入选上海市“****”,并连续三轮获该计划重点资助;1998年入选上海市优秀学科带头人; 1999年获上海市高校优秀青年教师称号、2001年获第三届上海市卫生系统青年管理十杰和第八届上海市银蛇奖,2002年被评为卫生部有突出贡献的中青年专家称号,2005年获上海市医学领军人才,2006年获上海市领军人才,2008年获上海市影像医学核医学重点学科带头人。至今在国外及中华级杂志上发表论文百余篇,其中SCI或EI收录论文40余篇;主编全国医学院校规划教材《核医学》、《影像核医学》、《Outline of Nuclear Medicine》等专著近10本,参编专著30余本;以第一申请者多次获国家自然科学基金及重点项目、中华医学基金会、国家科技部和卫生部专项科研基金、和上海市科委、教委、卫生局等30余项课题资助,先后以第一完成人获1996年度国家教委科技进步二等奖、1997年度卫生部科技进步三等奖、1998年度卫生部科技进步二等奖、2000年度和2002年度上海市科技进步三等奖、2004年度上海市科技进步二等奖、2007年度上海市医学科技一等奖、2009年获上海市科技进步二等奖、中华医学三等奖及上海市医学科技三等奖等多项奖励。目前研究方向:1、肿瘤代谢机理与分子影像评价;2、肿瘤疗效评价与靶点作用研究;3、分子影像的绝对定量研究与图像融合。
生物通编辑:叶予
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