寨卡病毒解旋酶是开发抗病毒药物的一个关键靶标。天津大学的研究团队最近在protein & Cell杂志上发表文章,揭示了寨卡病毒解旋酶的高分辨率结构。
寨卡病毒(Zika virus)前段时间在拉美国家造成了严重的疫情。这种病毒会导致小头畸形和其他严重出生缺陷,是公共健康面临的一大挑战。目前还没有什么药物或者疫苗能够有效控制寨卡病毒感染,最佳预防方式仍是采取保护措施,避免蚊子叮咬。
所有病毒都需要解旋酶来进行复制。寨卡病毒解旋酶能利用三磷酸核苷的能量,解开病毒的核酸链。这是寨卡病毒复制的一个基本步骤。用小分子靶标寨卡病毒解旋酶,有望阻止病毒复制和预防病毒感染。
天津大学生命科学学院的杨海涛(Haitao Yang)教授领导研究团队,解析了寨卡病毒解旋酶的晶体结构,分辨率达到1.8Å。这一高分辨率结构揭示了水解三磷酸核苷的关键区域,以及容纳RNA的正电荷通道,为寨卡病毒药物研发提供了一个精确的模型。
今年上半年,寨卡病毒研究接连取得了多项重要的进展。三月四日,Johns Hopkins大学的宋红军(Hongjun Song)和明国丽(Guo-li Ming)在寨卡病毒研究中获得了突破性的成果。他们在Cell Stem Cell杂志上发表文章指出,寨卡病毒能感染形成大脑皮层的神经干细胞,阻碍这些细胞的生长。(更多信息请参见:宋红军、明国丽等寨卡研究获重要突破)
那么,寨卡病毒为何能够感染人类的神经干细胞呢?加州大学的研究人员发现,这是因为寨卡病毒能够劫持这些细胞表面的AXL,通过这种蛋白受体进入和感染细胞。这项研究发表在三月三十日的Cell Stem Cell杂志上。(更多信息请参见:Cell Stem Cell发表单细胞RNA测序新成果)
五月十日,Nature和Cell杂志同时发表了两项寨卡研究的突破性成果。两个相互独立的研究团队成功建立了寨卡感染的动物模型,首次直接证实寨卡病毒能够导致严重的出生缺陷。人们可以利用这些动物模型探索巴西寨卡病毒的致病性,开发治疗和预防寨卡感染的有效药物。(更多信息请参见:Nature、Cell同时发布重大成果:动物模型揭开寨卡之谜)
作者简介:
杨海涛教授现任天津大学生命科学学院副院长,是973计划青年项目首席科学家,入选国家“青年****”。教育与研究经历:2001-2006 清华大学生物学博士;2006-2011 耶鲁大学分子生物物理与生物化学系博士后;2011-2013 耶鲁大学分子生物物理与生物化学系 Associate Research Scientist
生物通编辑:叶予
生物通推荐原文:The crystal structure of Zika virus helicase: basis for antiviral drug design. protein & Cell