生物通报道 来自复旦大学、东京大学等处的研究人员证实，EAF2介导生发中心B细胞凋亡，抑制了过度的免疫反应并阻止了自身免疫。他们的研究结果发布在3月3日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。

复旦大学的王继扬(Ji-Yang Wang)教授和东京大学的Koji Hase是这篇论文的共同通讯作者。王继扬教授主要研究体液免疫调控以及B细胞功能异常引起的免疫缺陷和自身免疫。已在Cell, Immunity, JEM, pNAS等国际主要杂志发表论文80余篇（复旦大学**教授等最新pNAS文章 ）。

生发中心（GC）是一个动态的微环境，涉及到B细胞发育和成熟的诸多环节。生发中心中各种分子相互作用，使功能性B细胞存活，而无关或自身反应性B细胞发生凋亡，从而保持B细胞动态稳定。凋亡是调节B淋巴细胞成熟和稳定的基本机制，凋亡的调控对B淋巴细胞的生长和分化及正常的体液免疫反应极为重要。

ELL相关因子2（EAF2）位于人染色体3q13.33，mRNA全长1024个碱基，共有6个外显子，编码蛋白质共260个氨基酸。EAF2最早是作为雄激素上调基因被发现。有研究证实，EAF2通过与RNA聚合酶II转录延伸因子ELL结合，增强了ELL的RNA聚合酶II转录延伸活性。此外，越来越多的研究证实EAF2通过诱导凋亡，发挥了肿瘤抑制因子功能。

在这篇文章中研究人员证实在各种类型的免疫细胞中，EAF2在生发中心B细胞中选择性上调，在体内外促进了GC B细胞凋亡。EAF2缺陷可导致生发中心增大，在T细胞依赖性免疫反应中提高抗体生成。他们证实在用II型胶原蛋白进行免疫后，缺失EAF2的小鼠生成了高水平胶原蛋白特异性自身抗体，快速地形成了严重的关节炎。此外，随着年龄增长突变小鼠自发生成了抗dsDNA、类风湿因子和抗核抗体。

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这些结果证实了，EAF2介导生发中心B细胞凋亡限制了过度的体液免疫反应，对于维持自身免疫耐受起重要作用。

只有正确区分敌我，免疫系统才能够在不损伤自身细胞的情况下对抗感染。免疫系统对于自身细胞是很忠诚的，只不过人们还没有完全理解这其中的奥秘。2014年10月Basel大学的科学家们发现，免疫系统通过一个分子计时器，在T细胞的成熟过程中靶标不耐受的T细胞。这一重要成果发表在Cell杂志上（Cell破解免疫耐受之谜 ）。

2015年10月，德克萨斯大学西南医学中心的研究人员报告称，发现在小鼠体内激活一种酶会向机体先天免疫系统敲响警钟导致两种致命性的自身免疫性疾病，而抑制该酶则可挽救它们。这些研究结果发表pNAS上，有一天或可促成一些自身免疫性疾病新疗法（陈志坚院士pNAS揭示自身免疫性疾病的祸首）。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

EAF2 mediates germinal centre B-cell apoptosis to suppress excessive immune responses and prevent autoimmunity

Regulated apoptosis of germinal centre (GC) B cells is critical for normal humoral immune responses. ELL-associated factor 2 (EAF2) regulates transcription elongation and has been shown to be an androgen-responsive potential tumour suppressor in prostate by inducing apoptosis. Here we show that EAF2 is selectively upregulated in GC B cells among various immune cell types and promotes apoptosis of GC B cells both in vitro and in vivo. EAF2 deficiency results in enlarged GCs and elevated antibody production during a T-dependent immune response. After immunization with type II collagen, mice lacking EAF2 produce high levels of collagen-specific autoantibodies and rapidly develop severe arthritis. Moreover, the mutant mice spontaneously produce anti-dsDNA, rheumatoid factor and anti-nuclear antibodies as they age. These results demonstrate that EAF2-mediated apoptosis in GC B cells limits excessive humoral immune responses and is important for maintaining self-tolerance.

作者简介：

王继扬

1961年生，教授，博士生导师，上海“****“学者。1984年日本广岛大学本科毕业，1986年日本关西学院大学硕士毕业，1990年日本九州大学博士毕业，获得医学博士学位。1990年-1998年担任九州大学医学部助教，其间1991年-1994年赴美国阿拉巴马大学Max Cooper研究室进行博士后研究，1997年4月-9月在哈佛大学医学院/波士顿儿童医院Frederick Alt研究室做访问学者。1998年-2003年在日本千叶癌症中心担任课题组长，2003年-2013年在日本理化学研究所担任实验室主任。2013年加盟复旦大学基础医学院。东京理科大学，东海大学，北京大学，中国农业大学，南京大学的客座教授。

主要研究体液免疫调控以及B细胞功能异常引起的免疫缺陷和自身免疫。已在国际主要杂志发表论文80余篇，包括Cell, Immunity, JEM, pNAS等，总影响因子500多点。