来自浙江大学生命科学研究院的研究人员发表了题为“Hippo signaling in the immune system”的综述文章，整理了近期关于Hippo通路与肿瘤免疫、固有免疫、以及自身免疫疾病关系的重要发现，讨论了这些发现对针对Hippo通路的癌症疗法研发策略上的启示，并提出了一些亟待解决的关键问题。

这一综述发表在Cell press旗下Trends in Biochemical Sciences杂志上，通讯作者为浙江大学生命科学研究院的赵斌教授，第一作者为张予超和张海涛。

Hippo通路是一条调控多细胞生物器官大小发育、再生、以及癌症发生的进化保守的信号通路。有意思的是最近的研究发现Hippo通路在机体的免疫功能中也发挥重要作用。

在这篇文章中，作者整理了近期关于Hippo通路与肿瘤免疫、固有免疫、以及自身免疫疾病关系的重要发现，讨论了这些发现对针对Hippo通路的癌症疗法研发策略上的启示，并提出了一些亟待解决的关键问题。


Hippo通路在免疫中的调控作用。A. Hippo通路与肿瘤免疫；B. Hippo通路在固有免疫和先天免疫疾病中的分子机制。

作者指出这些关于Hippo与免疫的研究提示Hippo通路不仅是一条生长调控通路，它还在已分化的组织中发挥特异的功能。是否存在一定的生理信号能调控Hippo通路在生长调控与免疫调控功能之间的切换是一个有趣的问题。

此前赵斌教授实验室也在Cancer Research杂志上发文，发现了Hippo通路关键激酶Lats1受酪氨酸磷酸化调控的新机制。在细胞黏着条件下，Src被激活并在多个位点上直接磷酸化Lats1。细胞培养和小鼠皮下移植瘤研究模型表明Src抑制Lats1的抑癌作用，并且YAp对Src诱导的肿瘤发生起重要作用。通过癌症组织芯片的免疫组织化学染色发现在人乳腺癌中Src的蛋白水平和去磷酸化的活化YAp的积累呈正相关关系。这些发现揭示了Src对Lats1的酪氨酸磷酸化是细胞黏着调控Hippo信号通路的新机制，并提示Src的激活对于肿瘤发生中YAp的失调可能起重要作用，为进一步阐明Hippo信号通路在癌症中失调的机制和开发靶向治疗方案提供了新的思路。

原文标题：

Hippo signaling in the immune system