DNA双链断裂(DSBs)是危害性最大的DNA损伤形式，DSBs的错误修复与基因组不稳定及其相关疾病(如肿瘤、神经退行性疾病、衰老)直接相关。
深圳大学医学部许兴智教授团队发表了题为“pLK1 targets CtIp to promote microhomology-mediated end joining”的文章，诠释了pLK1等有丝分裂激酶在多种恶性肿瘤高表达的生物学基础，为肿瘤治疗提供了潜在的新靶点和新策略。
这一研究成果公布在Nucleic Acids Research杂志上，文章的通讯作者为深圳大学医学部许兴智教授和首都师范大学生命科学学院的王海龙副教授。
DSBs的修复途径主要包括高保真的同源重组(HR)介导的修复、错误倾向的非同源末端连接(NHEJ)和微同源末端连接(MMEJ)。在起始阶段对DSBs断端的不同程度的处理决定了修复途径的选择：HR需要对断端进行远程的末端切除(end resection)以暴露足够长的单链DNA，NHEJ基本上不需要对断端进行末端切除，而MMEJ需要对断端进行有限的末端切除。
许教授团队发现：在细胞周期G2/M过渡期，有丝分裂激酶CDK1/Aurora A对核酸酶 CtIp在S327的磷酸化修饰将另一个有丝分裂激酶pLK1募集到CtIp，进而pLK1对CtIp在S723位点的磷酸化修饰抑制了CtIp对DSBs断端的远程切除和HR修复，但促进了MMEJ介导的DSBs修复。
这些发现诠释了pLK1等有丝分裂激酶在多种恶性肿瘤 高表达的生物学基础，为肿瘤治疗提供了潜在的新靶点和新策略。
原文标题：
pLK1 targets CtIp to promote microhomology-mediated end joining
https://academic.oup.com/nar/advance-article-abstract/doi/10.1093/nar/gky810/5092735