同济大学生命科学与技术学院康九红教授发表了题为 “LincU preserves Naïve pluripotency by Restricting ERK Activity in Embryonic Stem Cells”的文章，揭示长链非编码RNA在胚胎干细胞中通过维持ERK特异性磷酸酶DUSp9的蛋白稳定性从而抑制MApK/ERK通路的活性来维持胚胎干细胞的原始态。
这一研究成果公布在Cell子刊Stem Cell Reports杂志上，文章的通讯作者为康九红教授，第一作者为责祎旦博士和李国平博士。
原始态胚胎干细胞对于再生医学具有更高的应用价值，虽有报道称核心转录因子、microRNAs（miRNAs）会参与维持胚胎干细胞的原始态，但长链非编码RNA在维持胚胎干细胞原始态的研究还少有报道。
这项最新研究揭示了一条功能保守的长链非编码RNA LincU在维持胚胎干细胞原始态中的重要功能和作用机制，敲降LincU使得小鼠胚胎干细胞向始发态转变，而在小鼠胚胎干细胞中过表达LincU能够阻碍细胞从原始态向始发态的转变。
研究人员通过机制研究发现LincU能够特异性地抑制干细胞中启动分化所必需的ERK信号通路的活性来维持胚胎干细胞的原始态。进一步探索发现LincU抑制ERK的活性是通过直接与ERK特异性磷酸酶DUSp9结合并阻止其被泛素化来实现的。
另外，这项研究还证明了干性基因Nanog能够直接结合到LincU的启动子区并激活LincU的转录。更重要的是，LincU在人的基因组存在功能性保守，也能通过抑制ERK活性维持人胚胎干细胞的原始态。
总的来说，这一研究揭示了一条功能保守的长链非编码RNA LincU在维持胚胎干细胞原始态中的重要功能和作用机制，为原始态胚胎干细胞在再生医学中的应用提供了更多的理论依据。
原文标题：
LincU preserves Naïve pluripotency by Restricting ERK Activity in Embryonic Stem Cells
文章链接：https://www.cell.com/stem-cell-reports/fulltext/S2213-6711(18)30273-X