治愈HIV难度很大。尽管抗病毒药物治疗是有效的，患者一旦停止使用抗病毒药物联合疗法就不能阻止或延缓病毒反弹，因为患者体内仍有携带病毒的免疫细胞储存库。

让猴子感染SIV（猴免疫缺陷病毒）被认为是研究人类HIV的最佳模型。最近发表在《Nature Medicine》的一篇文章，利用两种癌症免疫疗法共同刺激免疫细胞，可以缩小感染SIV的非人灵长类动物的病毒库。这篇文章对治愈艾滋病这种顽疾有着重要意义。

文章通讯作者Mirko paiardini博士是埃默里大学医学院病理学和实验学副教授，耶克斯国家灵长类动物研究中心研究员。本研究由北卡罗来纳大学教堂山分校和葛兰素史克制药公司的Shari Gordon和David Favre、宾夕法尼亚大学的Katharine Bar和俄勒冈健康与科学大学的Jake Estes 以及兽医和动物护理人员共同完成。

关于治愈HIV，生物通几天前曾报道《柳叶刀》第二例HIV患者已经被治愈了，新闻虽然鼓舞人心，然而从2011年至今仅两位患者接受了白血病或淋巴瘤的骨髓移植达到了医生认为的持久的“治愈”，并不能适用广大患者。

抗病毒药物能抑制HIV，使其在血液中无法检测到，但是病毒还有另一个杀手锏——将自身嵌入免疫细胞DNA，当前药物不能根除这样的病毒。

paiardini和同事们推断，慢性病毒感染和癌症一样，免疫系统（主要是T细胞）会产生类似“衰竭”的状态，即无法对疾病做出反应。

新论文研究人员使用了适用于猴子的伊匹单抗（ipilimumab）和纳武单抗（nivolumab）类似物，分别阻断抑制性受体CTLA-4和pD-1。研究人员观察到，同时使用两种药物，T细胞的激活比单独使用pD-1阻断剂更强，检测猴子血液中的DNA，与单一的检查点抑制剂相比，组合用药能更广泛地重新激活潜伏病毒。换句话说，联合用药能使“隐藏的”病毒对免疫系统可见，

本文通过先进的可视化组织内受感染细胞成像技术——DNAscope，再加上检测包含完整病毒DNA的CD4 T细胞频率，确证在使用抗病毒治疗过程中动物血液中能持续检出HIV，且病毒库在显著缩小。

遗憾的是，一旦停止抗病毒药物，病毒仍然会回到相同水平。

作者认为，这是由于经过长期抗逆转录病毒治疗，病毒的抗原含量远低于癌症中的情况，免疫系统更难识别和杀死这些细胞。

CTLA-4和pD-1的人类等效组合已经用于癌症治疗，但患者有时会出现严重炎症、肾损伤或肝损伤等副作用。在Nature Medicine论文中，研究人员报告，联合治疗的动物没有经历这些不良事件，需要进一步确认联合检查点抑制剂在无癌症的HIV感染者身上是否表现出可接受的毒性特征。

原文检索：CTLA-4 and pD-1 dual blockade induces SIV reactivation without control of rebound after antiretroviral therapy interruption

（生物通：伍松）