pD-1是T细胞表面重要的共抑制型受体。在T细胞接受抗原刺激后表达上调并抑制T细胞的过度活化。但在癌症和慢性感染等疾病中，T细胞表面高表达的pD-1与T细胞耗竭有紧密联系。Okazaki课题组在转录水平上研究了pD-1信号对早期T细胞活化的影响：发现pD-1主要影响高抗原刺激信号所活化或抑制的基因，即只要影响细胞因子的表达，而对增殖以及耗竭则没有显著影响。这一工作与“pD-1是T细胞耗竭的主要因子”的传统观点有所不同。
中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）许琛琦研究员受邀在国际学术期刊Molecular Cell发表了题为“pD-1: A Driver or passenger of T Cell Exhaustion?”的preview文章，对当期发表在Molecular Cell的pD-1研究工作进行了导读和展望。
事实上，pD-1是否T细胞耗竭的主要因子一直都存在争议。在临床上，利用抗体阻断pD-1与配体的相互作用可以重新激活T细胞的抗肿瘤功能，该疗法已被批准用于多种癌症治疗。但也有研究表示pD-1基因敲除的小鼠在慢性感染下依然会发生CD8 T细胞的耗竭。此外pD-1阻断治疗也不能逆转T细胞耗竭相关的DNA甲基化状态。我们认为pD-1在T细胞活化的不同阶段扮演不同的功能：在正常的T细胞活化中，pD-1会短期上调随后下调，这种短期的pD-1信号能够限制T细胞效应功能但不会导致T细胞耗竭；而在持续的抗原刺激下，pD-1会持续表达，长期的pD-1信号与关键的转录因子一起可以诱导并巩固T细胞的耗竭状态。
总而言之，pD-1在不同的生理和病理情况下扮演不同的角色，还需要更多的研究来阐明它对T细胞耗竭的贡献。
原文标题：
pD-1: A Driver or passenger of T Cell Exhaustion?”