根据日本一项II期临床试验的结果，利用新一代测序可以预测原发灶不明癌症（CUp）的起源部位并检测基因改变，这有望指导癌症的靶向治疗并改善患者预后。这项成果近日发表在《JAMA Oncology》杂志上。
这项非随机的临床试验在日本的19个地区开展，评估了97名以前未经治疗的转移性癌症患者，他们经诊断后仍无法判断肿瘤原发灶。研究人员对肿瘤样本进行RNA测序和靶向DNA测序，然后利用算法根据基因表达和基因改变的数据来预测肿瘤原发灶。
对于这些患者，他们预测出15种不同类型的原发性肿瘤，其中最常见的是肺癌、肝癌、肾癌和结直肠癌。最常见的基因改变发生在Tp53、KRAS和CDKN2A等基因中。之后，他们根据这些预测及其基因改变对患者进行治疗，包括分子靶向治疗。
这项研究的主要指标是评估患者的一年生存率。次要指标是调查患者的中位总生存期和无进展生存期，以及他们的客观缓解率和治疗安全性等因素。
日本近畿大学医学肿瘤学系Hidetoshi Hayashi领导的研究小组发现，一年生存率达到53%，已达到主要评估指标。中位总生存期为13.7个月，中位无进展生存期为5.2个月，客观缓解率为39%。
研究人员发现，68名患者被预测患有缓解率较高的癌症，包括淋巴癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、肾癌、前列腺癌或膀胱癌。这些患者的的中位总生存期为15.7个月，而无进展生存期为5.5个月。
然而，其余29名患者被预测患有缓解率较低的癌症，包括胆道癌、胰腺癌、胃食管癌、肝癌、宫颈癌、子宫内膜癌和头颈癌。他们的中位总生存期为11个月，无进展生存期为2.8个月。
研究人员指出，尽管医生是最终决定治疗方法的人，但患者接受的治疗方法因预测的肿瘤类型和检测到的基因改变而异。这其中的一些差异可能会影响研究结果。比如说，几名带有EGFR突变的患者都用EGFR抑制剂来治疗，但某些带有罕见的EGFR突变的患者则接受了化疗，而非靶向治疗。作者写道，这种潜在的差异应当被认为是研究的局限性之一。
作者指出，尽管如此，这种基于NGS的RNA和DNA图谱分析可以预测肿瘤类型，并为原发灶不明癌症患者提供有效的靶向治疗建议，有望应用于临床。展望未来，他们认为需要开展随机研究，以比较NGS方法与化疗的效果。（生物通 薄荷）
原文检索
Site-Specific and Targeted Therapy Based on Molecular profiling by Next-Generation Sequencing for Cancer of Unknown primary Site
A Nonrandomized phase 2 Clinical Trial
JAMA Oncol. published online October 15, 2020. doi:10.1001/jamaoncol.2020.4643