一项由伯明翰大学英国癌症研究中心临床试验组领导的肺癌研究，强调了在下一波精准医疗研究中需要考虑的重要因素，特别是在治疗基因组复杂的癌症方面。

国家肺基质试验（NLMT）是世界上最大的针对非小细胞肺癌（NSCLC）患者的精确医学临床试验，，由英国癌症研究所（CRUK）资助，并得到慈善机构分层医学计划第2阶段（SMp2）筛选平台的支持，他们最近在《Nature》发表文章。

NLMT与辉瑞、阿斯利康和其他制药公司合作了2500万英镑，在NHS的支持下，NLMT根据癌症的基因变化为不同的患者群体匹配不同的治疗方法。

NLMT采用创新的试验设计，结合多种治疗手段，与传统的临床试验相比，NLMT允许采用更灵活和更知情的方法。每一个单臂测试一种不同的靶向治疗方法，与NSCLC的不同基因亚型相匹配。

这项试验的适应性方法使得新药物和新组合一旦出现就有机会添加，或者在有证据表明它们无效的情况下迅速而容易地退役。

英国癌症研究所SMp2对报名参加NLMT的患者进行基因筛查，以了解他们的肿瘤类型，以及他们是否拥有与靶向治疗相匹配的相关基因特征。

从2015年5月开始招募到2019年11月，共有288名患者被招募到该试验的19个靶向治疗队列中。

研究结果揭示了精准药物应用的关键经验，例如在确定合适的生物标记药物组合以进行临床试验时，如何进行适当的临床前工作，确保使用最佳药物达到基因组靶标，大型筛选平台的损耗规模，以及分析和公布正在进行的研究的结果数据的重要性。

损耗率很高，只有5%的SMp2患者接受NLMT治疗。由于试验通常在患者病程的最后，癌症的进展可能会使患者过于不适而无法参加试验。靶向治疗试验应该在癌症征程中更早进行，并使用基于血液的基因组测试来快速转换患者与药物匹配所需的信息。

该研究的主要作者、伯明翰大学的医学肿瘤学家Gary Middleton教授说：“这项研究提供了如何设计下一波针对复杂癌症的试验性疗法的数据。这是第一次用贝叶斯设计将开放队列的结果数据与封闭队列一起报告，而以前的伞状试验只公布完整的臂和队列结果。

“我们发现基因复杂的肿瘤很难用靶向治疗，尤其是单药治疗。我们测试药物的模型过于简单化——它们不能代表肿瘤的基因组复杂性，也不能代表它们如何快速进化的轨迹。我们需要考虑到人体肿瘤的复杂性和轨迹的模型来决定一种药物是否有效。”

伯明翰CRUK临床试验室主任、伯明翰大学癌症和基因组科学研究所主任pam Kearns教授说：“国家肺基质试验是具有里程碑意义的复杂创新设计试验，代表着我们对如何在挑战癌症治疗中发展精准医学的理解上迈出了一步。”

英国癌症研究所的研究主任Ian Walker博士说：“国家肺基质试验是英国癌症研究的旗舰项目，继续为我们应该如何治疗基因多样性的癌症，如肺癌提供重要的见解。它不仅将塑造未来研究提供复杂精准药物的思路，而且还展示了分子诊断测试和临床研究如何在英国全国卫生服务机构内以真正整合的方式工作，让患者获得最新的新疗法。”

72岁的NLMT患者paul Inett说：“2015年4月底，我被诊断出患有第四期转移性肺癌，已经扩散到我胸部的腺体。我被介绍给伯明翰伊丽莎白女王医院的Gary Middleton教授，并被招募到国家肺基质试验中。幸运的是，我的活检显示了一个基因标记，与试验中的一个治疗手段相匹配，并接受了靶向抗癌药物。这项开创性的研究拯救了我的生命。我现在可以过一种相对活跃的生活了，包括和家人住在一起，在当地的健身房上体育课。”

NLMT的下一步是继续招募患者。一个新的组合臂刚刚加入到这项研究中，并于6月初开放。

原文检索：The National Lung Matrix Trial of personalized therapy in lung cancer

（生物通：伍松）