Wistar研究所的科学家们可能已经发现了一种新的方法，可以在抗逆转录病毒疗法（ART）的治疗过程中识别和定位隐藏的HIV病毒库。

这些发现今天发表在《Cell Reports》上，可能对改善HIV阳性者的长期护理具有转化意义。

抗逆转录病毒疗法大大提高了艾滋病毒感染者的健康和预期寿命，抑制了病毒在宿主免疫细胞中的复制，并阻止了疾病的发展；然而，尽管进行了治疗，血液和组织中仍残留着少量但持久的病毒。病毒的持续性限制了免疫恢复，并与慢性炎症水平相关，因此接受治疗的HIV感染者患上多种疾病的风险更高。

这种持续感染源于HIV隐藏在罕见的CD4 T细胞群中的能力。寻找新的标记物来识别病毒库对于实现HIV根除至关重要。

通讯作者Mohamed Abdel Mohsen博士说：“随着我们在糖生物学和糖免疫学领域取得的最新进展，免疫细胞表面的糖分子在调节其功能和命运方面起着至关重要的作用。然而，宿主细胞表面糖基化在HIV持续性中的相关性仍然没有被研究，这使得它成为我们理解HIV潜伏期的一个‘暗物质’。我们第一次描述了一种细胞表面糖代谢特征，并指出它可以影响艾滋病毒的持续性。”

持续感染的细胞可分为两类：病毒完全沉默且不产生任何RNA的细胞（即沉默的HIV贮存器）；病毒产生低水平RNA的细胞（即活性HIV贮存器）。针对和消除这两种类型的病毒库是寻求艾滋病毒治疗的重点。这项研究中的一个主要挑战是，我们对这两种类型的受感染细胞之间以及与未感染的HIV细胞之间的区别没有清楚的认识。因此，识别能够区分这些细胞的标记物是至关重要的。

在他们的研究中，Abdel-Mohsen等人使用了HIV潜伏期的原始细胞模型来描述HIV感染细胞的细胞表面糖类。他们用抗逆转录病毒（ART）直接从HIV感染者身上分离出CD4细胞，证实了他们的研究结果。

他们发现了一种叫做岩藻糖基化的过程，它是持续感染的T细胞的一个特征，在这个过程中病毒基因组正在被积极转录。岩藻糖基化：岩藻糖的糖分子附着在细胞表面的蛋白质上，它是T细胞活化的关键。

研究人员还发现，一种名为Sialyl-LewisX（SLeX）的特定岩藻糖基化抗原的表达可识别体内持续的HIV转录，并且SLeX水平高的原代CD4 T细胞具有更高水平的T细胞通路和已知的在ART过程中驱动HIV转录的蛋白质。这种糖基化模式在HIV感染的细胞中没有发现，而在HIV感染的细胞中病毒的转录不活跃。有趣的是，研究人员还发现艾滋病毒本身促进了这些细胞表面糖代谢的变化。

重要的是，高水平的SLeX是某些癌细胞的一个特征，它允许它们转移（扩散到身体的其他部位）。事实上，研究人员发现，高水平SLeX的HIV感染细胞富含参与血液和组织间贩运的分子途径。这些不同程度的贩运可能对艾滋病毒在组织中的持续存在起着重要作用，而组织是抗逆转录病毒治疗期间艾滋病毒藏匿的主要场所。

基于这些发现，岩藻糖基化在HIV持续性中的作用需要进一步的研究，以确定岩藻糖基化是如何促进HIV持续性的，以及如何将岩藻糖基化作用用于血液和组织中的HIV病毒库。

原文检索：Sialyl-Lewis-X Glyco-antigen Is Enriched on Cells with persistent HIV Transcription During Therapy, Cell Reports, 2020.

（生物通：伍松）