医生通常会为接受经皮冠状动脉介入治疗(pCI)或支架植入（旨在改善心脏血流的非外科手术）的患者开出抗血小板治疗处方，以免发生可能导致心肌梗死或中风的血栓。心脏病学领域最大规模的药物基因临床试验“国际TAILOR-pCI试验”的最新研究表明，基因检测可能是帮助选择抗血小板药物的有用工具。药物基因组学涉及使用患者的基因组成来开具最有望成功的治疗处方。

这项由Naveen pereira医学博士和Michael Farkouh医学博士领导的试验已在JAMA上发表。pereira博士是Mayo Clinic的心血管疾病专家，Farkouh博士是大学健康网络peter Munk心脏中心的心脏病专家。该试验起源于Mayo Clinic个性化医学中心和心血管疾病部门在2012年促成的一项Mayo Clinic研究。

氯吡格雷是最常用的抗血小板药物，但约有30%的美国人携带CYp2C19基因突变，从而干扰氯吡格雷的代谢。这些患者因其基因组成而属于高危人群，但通过简单的即时检测就可以识别。携带CYp2C19基因突变的患者可能是替代性抗血小板疗法的良好候选人。

该试验主要针对接受了经皮冠状动脉介入术、功能丧失的CYp2C19基因变异突变患者，以查看在该人群中进行基因型指导治疗是否比给所有人使用氯吡格雷更有益。Mayo Clinic是这项为期5年的临床试验的临床协调中心和数据协调中心，该试验在加拿大、墨西哥、韩国和美国的40个研究中心开展。数据协调中心由Mayo Clinic统计学家Kent Bailey博士领导，指导委员会主席为Mayo Clinic心脏病介入治疗专家Charanjit Rihal医学博士。

该试验招募了5,302名曾植入一个或多个支架以治疗动脉阻塞的患者，并对他们进行了为期一年的随访。其中一半的受试者进行了CYp2C19基因突变随机检测，并让携带者(35%)接受替代性抗血小板药物替格瑞洛（ticagrelor）的治疗，其余未携带该基因突变的受试者和未接受基因检测的受试者都接受氯吡格雷给药。

结果显示，在基因型指导组中，分配使用替格瑞洛的功能丧失性CYp2C19基因携带者的血栓事件减少34%，此结果无统计显著性。接受氯吡格雷治疗的功能丧失性CYp2C19基因携带者的事件发生率为5.9%，而接受基因型指导的替格瑞洛治疗的患者为4.4%。该研究差一点就达到了其统计目标，即血栓事件减少50%。

“尽管结果未能达到我们的预期，但它们仍然提供了支持基因检测的信号，接受基因指导治疗的患者与其他患者相比，不良反应减少了约三分之一，”pereira博士说。

pereira博士解释说，自2012年设计这项研究以来，冠状动脉血管成形术和支架植入术后的标准护理已取得长足的发展和进步。药物涂层支架和其他医学方法的出现降低了患者一年内的预期不良事件发生率，改善了医疗护理效果，但同时也增加了该试验达到目标的难度。美国国家心脏、肺和血液研究所已经资助了一项TAILOR-pCI的扩展随访研究，以确定基因指导治疗是否会有利于长期结果。

该试验安排为在一年时进行患者评估，结果差一点就具有统计显著性。但是，三个月关口的数据对药物基因组学具有重要意义。在手术后的前三个月中，TAILOR-pCI显示接受替格瑞洛治疗的CYp2C19基因突变患者的风险降低80%。此外，在评估每位患者出现的事件总数时，与接受标准治疗的患者相比，基因指导治疗患者的事件数减少40%，具有统计学意义。

“氯吡格雷具有许多优点，但对于不能代谢该药物的患者来说，这项试验表明了个性化医疗方法的潜在有效性，”Farkouh博士说。“对于未发生功能丧失突变的患者，使用氯吡格雷可能具有成本效益，因为它已经广泛使用并具有良好的安全性。我们计划在另一份手稿中报告成本效益分析。”

“TAILOR pCI临床试验是公私合作推动科学和治疗技术发展并造福患者的重要典范。我们将继续收集更多随访数据并确定临床终点，”Rihal 博士说。

“探索个性化基因指导治疗以及其是否可能改善患者结果需要进行严格测试，TAILOR-pCI试验便是一个很好的范例，”医学博士Yves Rosenberg说。“结果表明，对于治疗接受了冠状动脉支架植入术的心脏病患者，个性化药物基因组学方法具有潜在价值。”Rosenberg博士是美国国家心脏、肺和血液研究所动脉血栓形成和冠状动脉疾病分部的负责人，并且是该研究的共同作者。


该试验由Mayo Clinic和National Institutes of Health（美国国立卫生研究院）下属的Mayo Clinic Center for Individualized Medicine and the National Heart, Lung and Blood Institute（国家心脏、肺和血液研究所）共同资助，所使用的即时基因检测由Spartan Bioscience Inc.提供。