造血干细胞的功能和特性随年龄的增长而发生变化，衰老后，造血干细胞产生血细胞的能力降低，增加了患骨髓瘤的风险。

最近一组研究人员发现，将老年小鼠的造血干细胞转移到年轻小鼠（骨髓微环境，bone marrow niche）中去，结果发现干细胞基因表达的模式被恢复成了年轻的造血干细胞的表达模式。而另一方面，在年轻的骨髓微环境中的老年造血干细胞的功能却为什么没有恢复。即使在年轻的骨髓微环境中，老年造血干细胞的表观基因组也没有显著变化。

这些首次获得的发现公布在JEM杂志上。由东京大学医学研究所干细胞和分子医学系的Atsushi Iwama教授领导完成。

Iwama教授说：“这些结果将有助于开发与年龄有关的血液疾病的治疗方法。”

研究发现，将老年造血干细胞转移至年轻的骨髓微环境中并不能改善其干细胞功能。

骨髓微环境中老年造血干细胞的变化

该研究小组分析了在年轻的骨髓微环境中老年造血干细胞是否会恢复活力。

他们将从在20个月大的小鼠中收集的上万个老年造血干细胞未经预处理（例如辐射）移植到8周大的年轻小鼠中。两个月后，他们收集了骨髓细胞并进行了流式细胞仪分析。

该研究小组还移植了10周龄的年轻小鼠造血干细胞进行比较。另外，将移植的老年造血干细胞分级分离，并进行RNA序列分析和DNA甲基化分析。

他们发现，移植的老年造血干细胞比年轻的造血干细胞产生血细胞的能力差。即使在年轻的骨髓微环境中，老年造血干细胞向多能祖细胞的分化能力也一直受到损害，并且分化方向也存在偏差。这也就是说将老年造血干细胞转移至年轻的骨髓微环境中并不能改善其干细胞功能。

更详细的分析将能揭示不可逆地影响老年造血干细胞功能的机制

研究人员利用骨髓转移模型在小鼠中进行了针对造血干细胞的衰老研究。然而，衰老对造血干细胞的影响仍有待澄清。

Iwama教授指出：“这项研究具有重要意义，因为它阐明了衰老对造血干细胞的影响。我们的结果有望进一步阐明造血干细胞的衰老机制，有助于理解与年龄有关的血液疾病的致病机理。”

（生物通）

原文标题：

Limited rejuvenation of aged hematopoietic stem cells in young bone marrow niche