沙克-玛丽牙病是世界上最常见的遗传性神经系统疾病。它影响周围神经，并引起进行性四肢和手部瘫痪。目前没有治疗方法可以对抗这种疾病，这是由于一种特定蛋白的过表达。来自法国国家科学研究中心(CNRS)、INSERM、Ap-Hp、巴黎萨克莱大学(paris- saclay)和巴黎大学的科学家们开发了一种基于降解小鼠体内这种蛋白质编码RNA的治疗方法。他们的研究获得了专利，并于2021年3月9日发表在《通信生物学》杂志上。

在分子生物学中，转录是指DNA分子被复制成RNA分子。然后，这种RNA分子被“翻译”成一种蛋白质，这种蛋白质可以在人体细胞内执行不同的功能。当一种叫做pMp22的特殊蛋白质的合成量是正常的两倍时，它就会导致1A型遗传沙克玛丽牙疾病的发生。这种过度生产导致四肢和双手逐渐瘫痪。

现在的挑战是规范这种蛋白在沙克玛丽牙患者中的表达。法国科学家开发了一种基于减少pMp22蛋白RNA编码的治疗方法，并获得了专利。为了实现这一目标，他们使用了其他能够干扰特定RNA的小RNA分子，这里是编码pMp22的RNA，可以降解或减少其转化为蛋白质。

开发这种疗法的困难在于稳定这些被称为小干扰RNA或siRNA的小RNA，它们在生物环境中降解非常快。研究人员将它们与另一种称为角鲨烯的分子结合，这种分子通常用于美容和药理学。生物相容性、生物可降解性和在水中形成的纳米颗粒，角鲨烯保护siRNA不被降解。它还控制形成的粒子的大小和注入siRNA的数量。

这些科学家随后证明，在这种疾病的小鼠模型中，注射这些干扰rna完全而迅速地恢复了小鼠的运动活动和力量。siRNA穿透周围神经，加强这些神经周围的髓鞘，使神经信号速度正常化。治疗的效果持续三周的严重形式和超过十周的轻度形式的疾病。

这种治疗遗传性周围神经病变的策略完全是在法国开发的，是一种基于过表达基因siRNA表达正常化的新型精确医学概念的证明。现在它将在临床前和临床研究中用于人类。

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笔记

1 Laboratoire疾病等激素du Systeme Nerveux (INSERM /大学paris-Saclay), Laboratoire方面Metaboliques et Systemiques de l 'Oncogenese倒de新式方法Therapeutiques (CNRS /大学paris-Saclay /古斯塔夫Roussy研究所),研究所Galien paris-Saclay (CNRS /大学paris-Saclay),服务de Neurologie——中心de参考神经病变环城公路在楚de里摩日罕见,神经病学服务中心Référence国家神经病变Amylo?des Familiales et Autres Neuropathies périphériques在CHU du Kremlin-Bicêtre (Ap-Hp/Université paris- saclay)和环境、毒性、治疗靶点、细胞信号和生物标志物实验室(INSERM/Université de paris)。这项工作已经在Avenir项目下获得了ANR的资助(Labex NanoSaclay，参考ANR-10- lam -0035)。

2篇参考文献:WO/2020/064749, pCT/Ep2019/075736

髓磷脂是一层富含脂质的物质，它将轴突与神经元分离开来，从而促进神经信号的传递。髓磷脂功能障碍会导致严重的神经疾病。pMp22蛋白存在于髓鞘中，对神经功能至关重要。