胶质母细胞瘤的化疗可能早上比晚上更有效

胶质母细胞瘤是一种侵袭性脑癌，目前尚无治愈方法。患者在确诊后平均存活15个月，只有不到10%的患者存活超过5年。虽然研究人员正在通过正在进行的临床试验来研究潜在的新疗法，圣路易斯华盛顿大学的一项新研究表明，对目前的标准治疗方法进行轻微调整——在早上而不是晚上进行化疗——可以使患者的生存率增加几个月。

这项研究在线发表在《神经肿瘤学进展》杂志上。

研究中所有患者的平均总生存期约为确诊后15个月。早晨接受化疗药物替莫唑胺的患者在诊断后的平均总生存期约为17个月，而晚上服用化疗药物的患者的平均总生存期约为13?月，这一差异具有统计学意义，约为3?月。

“我们正在努力开发更好的治疗这种致命的癌症,但即便如此,我们现在能做的最好的是延长生存和试图保护病人的生活质量,”说,文章的第二作者,神经肿瘤学剑l . Campian医学博士,医学院医学副教授。“这些结果令人兴奋，因为它们表明，我们只需在早上进行标准化疗，就可以延长生存时间。”

合作高级作者Joshua B. Rubin，医学博士，医学院儿科和神经科学教授，Erik D. Herzog，博士，Viktor Hamburger杰出教授，艺术与科学生物学教授，合作研究昼夜节律及其对胶质母细胞瘤的影响。鲁宾和赫尔佐格发表了一项研究，他们分析了老鼠的胶质母细胞瘤模型，发现早晨服用替莫唑胺能提高疗效。

“在我的实验室里，我们研究了星形胶质细胞的日常节律，这是一种在健康大脑中发现的细胞类型，”赫尔佐格说。“我们发现健康细胞中的一些细胞活动随着时间的变化而变化。在与鲁宾博士的合作中，我们询问了胶质母细胞瘤细胞是否也有日常节律。如果是这样，这是否会使他们在某些时候对治疗更加敏感?很少有临床试验考虑每天的时间，即使它们针对的是一个随时间变化的生物过程，并且药物能迅速从体内清除。我们还需要临床试验来验证这一效果，但迄今为止的证据表明，过去20年的胶质母细胞瘤标准治疗可以通过要求患者在早上服用批准的药物来改善。”

在当前的研究中,研究者——由co-first作者安娜·r·Damato神经科学研究生在生物学与生物医学科学分工,和Jingqin罗(乐观),博士,副教授手术公共健康科学和分部的主任斯特曼癌症中心生物统计学的一个子集之间共享资源,也观察到所谓的管理患者甲基化肿瘤,晨间化疗对生存率的改善更为明显。一般来说，这种类型的肿瘤患者对替莫唑胺的反应更好。对于56名MGMT甲基化肿瘤患者，早上服用该药的患者平均总生存期约为25?个月，晚上服用该药的患者平均生存期约为19?个月，差异约为6个月，具有统计学意义。

“六个月的差异相当令人印象深刻，”坎皮安说。2005年，替莫唑胺被批准用于治疗胶质母细胞瘤，其疗效是生存率提高了10周。因此，超过两个月的任何生存改善都是非常有意义的。”

在这项回顾性研究中，研究人员分析了166名胶质母细胞瘤患者的数据，这些患者于2010年1月至2018年12月期间在巴恩斯犹太医院Siteman癌症中心和华盛顿大学医学院接受治疗。所有患者均接受了胶质母细胞瘤的标准治疗。他们接受手术，尽可能多地切除每个肿瘤，然后接受放射治疗和化疗药物替莫唑胺。放疗和替莫唑胺方案完成后，患者继续服用维持剂量的替莫唑胺——口服胶囊——上午或晚上服用，这取决于他们的肿瘤医生的偏好。

“到目前为止，我们从未考虑到替莫唑胺的使用时间可能很重要，所以应该由治疗医生来建议患者何时服用，”在Siteman脑肿瘤中心治疗患者的Campian说。“许多肿瘤医生在晚上服用，因为病人在晚上报告的副作用更少。我们在研究中也发现了这一点。但也可能是副作用的增加——我们可以用其他疗法来控制——表明药物的效果更有效。”

Damato补充说:“已经对一天中不同时间给细胞的不同药物进行了筛选，这些药物的很大一部分显示出对细胞存活率有时间依赖性的影响。例如，药物的吸收方式可能会在一天中发生变化。因此，副作用可能会在一天中发生变化。”

坎皮安提醒说，这是一个相对较小的回顾性分析。她和她的同事正在进行一项临床试验，新诊断出的胶质母细胞瘤患者被随机分配到早晨或晚上接受替莫唑胺治疗。这类试验将需要确定治疗时机是否能真正提高胶质母细胞瘤患者的生存。

“十多年来，没有一种新药被批准用于治疗胶质母细胞瘤，”罗说。“这就需要考虑其他可能的改变，使药物更有效。生物钟疗法——即根据昼夜节律定时给药——正成为一个热门话题。实施生物钟疗法来优化现有药物和治疗是可行的。”