卡罗琳斯卡研究所的研究人员发现,铂类化疗如何增强卵巢癌细胞的抗药性,通过逐渐改变癌细胞的内在粘附信号和细胞周围的微环境卵巢癌的标准治疗,但通常会产生抗药性。肿瘤微环境中细胞外基质(ECM)衍生的生物化学和机械信号是肿瘤细胞转移和抵抗治疗的重要因素。然而,癌细胞和细胞外基质之间的动态通讯是如何受疾病进展和化疗的影响,或如何影响疾病进展和化疗的,仍然是个谜。
一项由KI微生物学、肿瘤和细胞生物学系研究员Kaisa Lehti领导的新研究,发表在《自然通讯》(Nature Communications)上,表明细胞外基质微环境在肿瘤转移和化疗后受到调控。细胞外基质蛋白的变化可改变肿瘤细胞的细胞死亡反应。
“特别是在最具侵袭性的实体肿瘤组织中,癌细胞周围有一个突出的蛋白质纤维网络,如胶原蛋白,被称为细胞外基质(ECM),也被定义为基质时,考虑到各种相关因素,包括细胞因子和趋化因子。ECM/基质小体主要由间质细胞产生,但由癌细胞和纤维化肿瘤间质细胞共同感受和重构。在肿瘤细胞中,刚性微环境中的特异性ECM信号严重增强了它们对铂介导的凋亡诱导的DNA损伤的抵抗力,Kaisa Lehti解释。
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