纽约(2021年6月28日)——哥伦比亚大学瓦格洛斯外科医学院和其他几家机构的研究人员在首次同类分析中发现，人类强迫症(OCD)与基因突变的不同模式有关。

这项研究发表在6月28日的《自然神经科学》(Nature Neuroscience)网站上，证实了针对特定基因开发新的强迫症治疗方法的有效性，并为研究这种经常使人衰弱的疾病指明了新的途径。

1%至2%的人患有强迫症，通常有家族遗传，基因在决定谁会患上这种疾病方面起着重要作用。然而，许多强迫症基因的身份仍然未知。

“许多神经系统疾病都受到强烈作用的突变的影响，这些突变本身可以引发疾病，”哥伦比亚基因组医学研究所主任、这篇新论文的资深作者大卫·戈尔茨坦博士说。“这些突变个体非常罕见，但发现它们很重要，因为它们可以为开发针对确切潜在病因的治疗方法提供一个起点。”

虽然有假说认为强迫性精神障碍中存在着强烈的突变，但很难获得可靠的统计证据。

以往大多数关于强迫症遗传学的研究都采用了一种“候选基因”的方法，即研究人员专注于可能与发病机制有关的可信基因，并寻找风险的基因标记。尽管这种方法已经取得了一些成功，但它可能会导致统计解释方面的挑战，并可能漏掉意想不到的基因。因此，资助机构和制药行业越来越注重全基因组分析，可以安全地将基因与疾病风险联系起来。

“解决这个问题的办法是同时研究基因组中的所有基因，并询问它们中是否有影响风险的重要证据。”Goldstein说:“这在OCD领域还没有大规模应用。”

Goldstein的团队与约翰霍普金斯大学的精神病学家Gerald Nestadt合作，接触了一组强迫症患者。Goldstein的团队采用了这种全基因组的方法，它使用高通量测序和计算生物学技术来识别基因组中任何相关的基因。

研究人员使用全外显子组测序对超过1300名强迫症患者的蛋白质编码基因进行了研究，并将他们与规模类似的对照组进行了比较。这项多机构合作还包括来自北卡罗来纳大学教堂山分校、洛杉矶大卫格芬医学院、哈佛医学院和纽约州立大学布鲁克林下州医学中心的科学家。

分析显示了强迫症和罕见突变之间的强烈相关性，特别是一种名为SLITRK5的基因，此前在候选基因研究中，该基因与强迫症有关。

Goldstein预计，关于SLITRK5的新数据将鼓励制药公司和转化研究人员开发针对该基因的药物。

该研究还确定了其他基因的一种特定变异模式。Goldstein说:“当你观察人群中不能容忍变异的基因时，这些基因最有可能导致疾病，而对于强迫症，我们发现与对照组相比，这些基因中破坏性突变的总体负担增加了。”“这告诉我们，还有更多的强迫症基因有待发现，以及在哪里可以找到它们。”

对于患有强迫症的患者和他们的医生来说，新的治疗方法不能来得太早。强迫症会导致无法控制的、反复出现的思维模式和行为，干扰患者的日常生活。

“强迫症是一种禁用紊乱,精神分裂症的两倍,”布莱尔·辛普森博士说,他并没有参与这项新研究。

辛普森补充说，两种可用的治疗方法——抑制血清素再摄取的药物和认知行为疗法都非常有效，但只对大约一半的患者有效。“因此，这些基因发现是非常令人兴奋的;它们表明精准医疗的前景可能包括强迫症，最终改变我们诊断和治疗这种疾病的方式。”

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"Exome sequencing in obsessive-compulsive disorder reveals a burden of rare damaging coding variants."