维也纳医科大学病理生理学、感染学和免疫学中心的过敏症学家和免疫学家鲁道夫·瓦伦塔领导的研究团队称，约20%的Covid-19康复患者未能形成对SARS-CoV-2的免疫保护。他们的研究发现，只有当一个人能够形成针对刺突蛋白折叠受体结合域(RBD)的特异性抗体时，才能防止病毒对接和入侵身体细胞的关键免疫保护作用才会发生。该对接点不会因病毒突变而发生显著变化。然而，有些人由于各种原因不能这样做。一种针对RBD的基于抗原的疫苗可以提供解决方案，但目前还没有这种疫苗。这项研究发表在期刊《过敏》上．

一年前，由维也纳美杜尼大学病理生理学、感染学和免疫学中心的研究主任鲁道夫·瓦伦塔(Rudolf Valenta)和温弗里德·f·皮克尔(Winfried F. pickl)领导的一个研究小组调查了从COVID-19的轻微疗程中恢复的患者的免疫状态。当时的一项发现是，很大一部分感染患者无法形成针对SARS-CoV-2的保护性抗体。

在最近发表的随访研究中，瓦伦塔和他的团队分析了在轻度和重度SARS-CoV-2感染后的一个更大队列的抗体反应。这项研究使用了维也纳MedUni公司开发的微阵列(芯片)技术，在该技术中，机器人定位机将大量病毒抗原应用到微芯片上。此外，这些病毒抗原的重叠蛋白片段(多肽)被固定在芯片上，覆盖了受体结合域(RBD)所在的整个刺突蛋白。这是SARS-CoV-2病毒与人类细胞ACE2受体结合的区域。

研究人员期望看到对肽的免疫反应，但抗体只针对完整的、三维折叠的刺突蛋白形成。蛋白质通过物理诱导的蛋白质折叠过程获得三维形状。现在看来，SARS-CoV-2病毒需要这种三维折叠蛋白来对接到人体细胞上。只有抗体对折叠蛋白产生反应，而不是对折叠蛋白的部分产生反应，才能防止感染。

这导致了一个主要结论:针对折叠刺突蛋白的高抗体水平，特别是针对它包含的RBD，阻止了病毒与人类细胞的结合。然而，如果有人不能形成针对折叠的RBD的抗体，那么这个人就不会得到很好的保护。研究人员还表明，只有针对折叠的RBD的抗体，在免疫时产生免疫保护。由于目前使用的基因疫苗模仿感染，疫苗接种的突破可能是因为未能产生针对折叠RBD的抗体。

综上所述，因此可以得出结论，对折叠RBD形成足够抗体的人对SARS-CoV-2感染具有保护作用。这些抗体很容易通过中和试验在血液中测定。不幸的是，20%的Covid-19康复者——可能是那些接种过疫苗的人——未能产生这些抗体。瓦伦塔解释说:“我们迫切需要开发一种基于RBD的抗原疫苗，这种疫苗可以克服RBD的无反应性。这种疫苗在诱导rbd特异性抗体和中和抗体方面将非常有效，通过加强疫苗接种，这些抗体的水平可以保持较高。瓦伦塔补充说，通过这种方式，我们还可以利用病毒的“阿基里斯之踵”，即病毒的对接位点不会因突变而发生显著变化。

杂志

过敏

DOI

10.1111 / all.15066