神经母细胞瘤是一种发生于婴幼儿的儿童癌症。虽然它是一种相对罕见的癌症，但仍占儿童所有癌症死亡的15%。在今天发表在《自然通讯》(Nature Communications)杂志上的一项新研究中，瑞典卡罗林斯卡学院(Karolinska institute)的研究人员发现，低风险和高风险的神经母细胞瘤有不同的细胞特性，这可能会影响存活率。

成神经细胞瘤通常始于交感神经系统或肾上腺。这种癌症在结果上有很高的可变性，从自发消退和完全消失到在很少的治疗选择下无情的疾病进展。

儿童诊断时的年龄是预后良好的最重要的预后因素之一。然而，年龄的重要性是一个以前没有回答的问题。

“在我们的研究中，我们研究了来自胎儿、婴儿和较大儿童的健康肾上腺组织的单细胞测序，并将其与来自不同神经母细胞瘤风险群体的肿瘤组织进行了比较，”索尔纳卡罗林斯卡学院微生物学、肿瘤和细胞生物学副教授苏珊娜·施利西奥(Susanne Schlisio)说。也是该研究的共同通讯作者。

不同的细胞类型具有不同的恶性肿瘤潜能

肿瘤组织样本收集自诊断时年龄在1个月到6.5岁的儿童。大约50%的肿瘤属于高风险，50%属于低风险。

“我们发现低风险和高风险的神经母细胞瘤是由不同的细胞类型组成的。不同的细胞类型也显示出不同的潜在恶性肿瘤。

该研究小组能够将低风险的神经母细胞瘤与胎儿肾上腺发育过程中生长的一种细胞类型匹配起来，而侵袭性高风险神经母细胞瘤与一种只能在婴儿出生后的肾上腺组织中找到的细胞类型匹配起来。

对这些细胞类型的分析还揭示了控制生存条件的不同基因表达程序与诊断时的年龄相关。此外，研究表明，在婴儿出生后的肾上腺组织中发现的细胞类型具有祖细胞的特征，祖细胞是干细胞的一种形式，可以发展成专门的细胞类型。

“这些特殊的细胞可以在出生后帮助再生健康的组织，但当它们变得异常和癌变时，它们也可能是攻击性神经母细胞瘤的罪魁祸首。这项研究的第一作者、索尔纳卡罗林斯卡学院微生物、肿瘤和细胞生物学系的助理教授Oscar Bedoya Reina说，这可以解释为什么高风险的神经母细胞瘤出现在年龄较大的儿童中，而在胎儿或非常年幼的婴儿中看不到。

提高认识有助于减少恶性肿瘤的发生

研究人员现在将扩大他们的研究，以了解已识别的祖细胞类型在出生后如何进一步改变，以创造专门的细胞类型。

“了解这种祖细胞类型的细节，我们可能能够对基于肿瘤分化的未来治疗策略做出预测和初步验证。Susanne Schlisio总结道，发现能够降低儿童肿瘤恶性程度的途径，对于开发目前尚不存在的高风险神经母细胞瘤治疗方法非常重要。

2020年底，Schlisio小组在同一领域进行的另一项研究发表在《癌细胞》(Cancer Cell)杂志上。

原文检索：

Single-nuclei transcriptomes from human adrenal gland reveal distinct cellular identities of low and high-risk neuroblastoma tumors

DOI

10.1038 / s41467 - 021 - 24870 - 7