图片:Ze’ev Ronai是nci指定的Sanford Burnham prebyys癌症中心的主任
资料来源:Sanford Burnham prebyys
桑福德·伯纳姆·普雷比斯大学的科学家领导的一项新研究表明，蛋白质RNF5在急性髓系白血病(AML)中发挥了不寻常的作用。与预期的作用(标记异常蛋白进行破坏)不同，RNF5与另一种称为RBBp4的细胞蛋白结合，以控制AML相关基因的表达。这些研究结果发表在《自然通讯》杂志上，对改善AML患者的预后具有重要意义。
“AML细胞高度依赖于RNF5蛋白，”Ze’ev Ronai博士说，他是Sanford Burnham prebys nci指定癌症中心的主任，也是这篇论文的资深作者。“如果我们抑制它，AML细胞就无法存活。我们还可以使用RNF5水平对患者进行分层，以进行特定的治疗。例如，如果AML患者的RNF5或RBBp4水平较低，他们对HDAC抑制剂的反应更好，这是已经在临床中使用的靶向治疗。”
Ronai实验室对RNF5的研究已经有10年的时间了，主要是在乳腺癌和皮肤癌中，并且对其在急性髓系白血病中的作用感到好奇，因为急性髓系白血病患者高RNF5水平往往预后不良。在这项研究中，Ronai实验室与拉霍亚的斯克里普斯安德森医学中心的临床医生、以色列的拉姆巴姆医疗中心的临床医生以及其他领先的科学家密切合作，得出了这些发现。
正常情况下，作为泛素连接酶，RNF5帮助标记其他蛋白质进行破坏。但这项研究发现，RNF5在AML细胞中获得了一种不同的技能，与表观遗传调节剂RBBp4合作。RNF5并没有将其降解，而是修改RBBp4，从而影响其募集，以控制与AML生长相关的基因表达。
“我们非常惊讶地发现，泛素连接酶实际上在调节AML中的基因转录，”Ronai实验室博士后研究员、论文第一作者Ali Khateb博士说。“泛素化改善了这种表观遗传调节剂对靶基因的招募。当细胞中没有RNF5时，RBBp4对目标基因的招募就会减少，导致它们的表达增加——这就抑制了AML的增长。”
该团队继续积累证据，表明RNF5和RBBp4共同推动AML。通过分析来自美国和以色列的患者样本，他们证实RNF5水平高的患者预后较差。他们还表明，给动物注射了抑制RNF5的细胞，可以延缓白血病的发展，延长生存时间。进一步的研究表明，抑制RBBp4也会产生同样的结果。
这些发现可能会有一些治疗方面的结果。抑制RNF5可以使现有的靶向疗法更有效。“我们发现当RNF5或RBBp4被抑制时，AML细胞对HDAC抑制剂变得超级敏感，”Khateb说。
Ronai说:“RNF5或RBBp4水平较低的患者可能对HDAC抑制剂有更好的反应。”“我们可能能够根据他们的RNF5或RBBp4表达确定哪些AML患者将对这些治疗产生反应。”
DOI
10.1038 / s41467 - 021 - 25664 - 7
RNF5 Regulation of RBBp4 Determines Acute Myeloid Leukemia Growth and Susceptibility to Histone Deacetylase Inhibitors