弗朗西斯克里克研究所、皇家马斯登国民保健服务基金会和伦敦大学学院的研究人员在肿瘤中发现了免疫细胞模式，可以帮助预测肾癌患者是否会对免疫治疗产生反应。
透明细胞肾癌是最常见的肾癌类型，约占75%的病例。治疗通常包括免疫疗法，帮助免疫细胞识别和攻击癌细胞的药物。然而，这并不总是有效的，对于肾癌，目前还没有办法预测它是否会对单个患者有效。
他们的研究发表在今天(10月28日)的《Cancer Cell》杂志上，科学家分析了15名转移性透明细胞肾细胞癌患者的115个肿瘤样本，这些患者通过ADApTeR临床试验接受了免疫治疗药物Nivolumab。
“分析来自每个患者的多个样本，包括来自肾肿瘤不同部位和已扩散到其他器官的肿瘤的多个样本至关重要。众所周知，肾癌中的分子信息在肿瘤中呈马赛克状分布，因此单个样本可能无法捕获所有信息需要一个全面的分析，”Lewis Au说，他是Crick癌症动力学实验室的联合首席作者、肿瘤学家和研究员。
研究人员在癌症治疗的不同阶段采集肿瘤样本:免疫治疗前、治疗开始后9周、手术后肿瘤被切除时以及治疗停止时。对于三名患者，肿瘤样本也是在患者死亡后采集的。这是通过和平组织的死后研究方案实现的，该方案提供了一个独特的机会来研究已扩散到其他器官的肿瘤，这些器官在生命期间是不能取样的。
在收集的样本中，研究小组观察了不同的肿瘤特征和免疫反应的测量，看看是否有与免疫治疗相对应的。这包括肿瘤诊断时存在的不同突变的数量，以及是否表达了特定的逆转录病毒成分，即存在于人类基因组中的病毒DNA。
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他们发现，治疗前肿瘤中存在的T细胞表面的特异性“克隆”T细胞受体(T细胞表面的蛋白质)数量的增加，与更大的免疫治疗阳性反应几率有关。如果这些T细胞受体在治疗期间得到维持，这就是治疗有效的最强指标。
Lewis补充说:“在对这种免疫疗法有反应的患者中，有一组T细胞似乎已经通过这些特定的受体识别出了肿瘤。这些具有潜在杀死肿瘤活性的细胞位于肿瘤上，但它们需要药物将其激活。当带有这些受体的T细胞有效地攻击肿瘤时，我们可以看到它们在肿瘤中聚集。但在它们的受体不能识别肿瘤的情况下，它们会被具有不同受体的其他T细胞取代，因为免疫系统试图找到匹配的T细胞来识别并杀死肿瘤。
“我们的研究还表明，在临床试验中对癌症生物学的深入研究可以发挥令人难以置信的作用。”
该研究的联合作者Emine Hatipoglu补充说:“这项研究帮助我们理解为什么这种免疫疗法有时有效，有时无效。有一种特殊的T细胞反应增加了有效治疗的机会。有了这些更深入的生物学知识，我们有可能找到新的细胞或组合疗法，增加患者的生存机会。”
Crick癌症动力学实验室的组长Samra Turajlic说:“免疫疗法已经改变了我们治疗某些癌症的能力，如黑色素瘤、皮肤癌、肾癌和肺癌。但仍有很多研究需要做，以帮助我们了解它的确切工作方式，以及为什么它对一些患者有效，而对另一些患者无效。”
伦敦大学学院癌症研究所的癌症免疫学和免疫疗法教授Sergio Quezada补充说:“癌细胞存活和生长是因为它们找到了一种避开免疫系统的方法。了解这一过程为开发新的更有效的方法来刺激T细胞对抗癌细胞铺平了道路，这是更好的治疗方法的关键。”
病人的角度
安妮·维格诺-辛格(Annie Vigneau-Singh)是皇家马斯登医院的肾癌患者，她从2017年5月开始通过ADApTeR试验接受了四年的治疗。
安妮说:“2015年确诊后，我做了切除左肾的手术，但6个月后，扫描结果显示癌症正在扩散到肺部。我可以选择加入一项新的免疫治疗试验，叫做ADApTeR，并接受药物Nivolumab的治疗，在当时的临床试验之外，Nivolumab还不能作为一种治疗选择。免疫疗法听起来很有希望，我非常渴望尝试这种新疗法。在试验开始的八周内，扫描显示肺上的生长已经减少了很多。我也没有副作用。一切都很顺利，令人难以置信。这是一个如此积极的结果，也是一种解脱，我不禁潸然泪下。
“遗憾的是，2021年3月的扫描结果显示，我的肺部再次出现了轻微的进展，尽管我感觉良好，但药物对我不再有效。四年后，我退出了试验，并立即开始了新的治疗，我希望将来能够参加另一项试验。尽管临床研究的成功程度各不相同，但参与恰恰是癌症治疗取得进展的方式。我很高兴能参加ADApTeR的试验，并帮助皇家马斯登的肿瘤学家在肾癌治疗方面取得新发现。”
该团队将继续这项工作，旨在更多地了解肾癌和治疗方法的作用，例如，目前的一项独立研究正在寻找生物标志物，以预测一种抗VEGF药物是否对个体有效。
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