德克萨斯大学休斯顿健康科学中心的研究人员称,怀孕期间使用17α-己酸羟孕酮这种预防流产的药物可能会增加后代患癌症的风险。

这项题为“In utero exposure to 17α-hydroxyprogesterone caproate and risk of cancer in offspring”的研究于本周发表在《American Journal of Obstetrics and Gynecology》(美国妇产科杂志)上。

17α-己酸羟孕酮(17-OHpC)是一种人工合成的孕激素,在上世纪50年代被批准用于治疗妇科和产科疾病。时至今日,医生仍然给女性开这种药物,以帮助预防早产。孕激素是维持妊娠所必需的,可防止女性出现可能导致流产的早期宫缩。

最初人们担心使用17-OHpC 来预防孕妇早产的安全性和短期有效性,但对后代健康的长期影响却知之甚少。于是,休斯顿健康科学中心Caitlin C. Murphy博士领导的团队开始研究子宫内17-OHpC暴露与后代癌症风险之间的关联。

研究人员审查了凯撒基金会健康计划(Kaiser Foundation Health plan)的数据,这些数据是关于1959年至1966年期间接受产前保健的女性的。他们确定了怀孕期间注射17-OHpC的次数和时间。同时,他们还与加州癌症登记处(California Cancer Registry)联系,确定了在后代中诊断出的癌症事件。

Murphy博士说:“我们已经发现,在60年代及以后出生的人中,结直肠癌、胰腺癌、甲状腺癌等许多癌症的发病率都在上升,但没有人知道真正原因。”

在超过18,000例活产婴儿中,研究人员在0岁至58岁的后代中诊断出1,008例癌症。共有234名后代在子宫内暴露于17-OHpC。他们发现,妊娠早期暴露与癌症风险增加相关,且风险随着注射次数增加而增加。

数据表明,在子宫中接触药物的后代在成年后检测出癌症的几率是未接触药物的后代的两倍多(aHR 2.57),其中65%的癌症发生在50岁以下的成年人中。在孕早期接触17-OHpC后,后代患结直肠癌、前列腺癌和儿科脑癌的风险更高。

Murphy博士称:“我们的研究结果表明,在怀孕期间使用这种药物会扰乱早期发育,这可能会增加几十年后患癌症的风险。通过这种药物,我们看到了合成激素的作用。子宫内发生的事情或子宫里接触的东西,是我们几十年后患上癌症的重要风险因素。”

研究人员的结论是,鉴于17-OHpC可能与后代的癌症存在关联,因此在妊娠早期使用这种药物时需谨慎。

Murphy还表示,一项新的随机试验表明,17-OHpC对新生儿并没有好处,也不能降低早产的风险。美国食品药品管理局(FDA)于2020年10月建议撤销Makena(己酸羟孕酮注射液)的许可,即目前批准用于预防复发性早产的唯一药物。

原文检索

Caitlin C. Murphy, piera M. Cirillo, Nickilou Y. Krigbaum, Barbara A. Cohn. In utero exposure to 17α-hydroxyprogesterone caproate and risk of cancer in offspring. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 2021, ISSN 0002-9378, https://doi.org/10.1016/j.ajog.2021.10.035.