艾滋病毒患者发生皮肤癌和粘膜癌的风险增加,尽管由于抗逆转录病毒疗法,他们的血液中不再检测到艾滋病毒。维也纳MedUni大学皮肤病学系、路德维希·玻尔兹曼罕见和未诊断疾病研究所(LBI-RUD)和奥地利科学院分子医学CeMM研究中心的一项新研究表明,开始抗逆转录病毒治疗的时间会影响肿瘤的发展。
艾滋病毒(人类免疫缺陷病毒)感染并破坏表面携带特定分子(CD4受体)的免疫细胞。在疾病过程中,这些CD4+ T细胞大量减少,这与感染风险增加有关。针对艾滋病毒感染者的抗逆转录病毒疗法(ART)可以抑制病毒复制,降低病毒载量,使其在血液中无法检测到艾滋病毒。这再次增加了血液中CD4+ t细胞的数量,从而使患者对感染的易感性正常化。也就是说,尽管经过多年的最佳和抑制性抗逆转录病毒治疗,艾滋病毒感染者发展为皮肤癌和粘膜癌的风险仍然在增加。特别是,他们患人类乳头瘤病毒(HpV)引起的癌症的风险更高。hiv感染的男性发生hpv相关肛门癌的风险是hiv阴性个体的36倍。
由皮肤科的Georg Stary领导的研究小组在著名杂志《免疫》上描述了一种新的机制,用于艾滋病患者的组织特异性免疫反应失调。该研究的最后一位作者Georg Stary总结说:“我们发现,在组织特异性免疫反应方面存在差异,这取决于抗逆转录病毒治疗是在诊断艾滋病毒感染后立即开始还是延迟开始。”皮肤和粘膜上的组织记忆T细胞在这一过程中扮演着重要的角色:它们是免疫记忆的一部分,当生物体之前接触过病原体时,它们可以用于快速有效的组织免疫反应。
在艾滋病毒患者中,直到诊断后一段时间才开始抗逆转录病毒治疗,尽管血液中有大量的CD4+ T细胞,但皮肤和黏膜中的组织驻留记忆T细胞出现了不可逆转的减少。相反,如果及时启动抗逆转录病毒治疗,记忆T细胞的消耗是可以避免的。此外,还发现hpv诱导的黏膜癌的HIV患者粘膜中组织驻留的记忆T细胞数量减少。这可能解释了hpv相关肿瘤在HIV患者中更普遍和更严重的疾病进展。
“研究结果表明,组织驻留免疫细胞在艾滋病患者皮肤癌和粘膜癌的发展中具有重要作用。此外,该发现还可能对其他患皮肤癌和粘膜癌风险增加的患者产生影响,类似的现象可能会发挥作用,例如,在器官移植后免疫抑制的患者中。”