随着奥密克戎变种的出现,新冠病毒(SARS-CoV-2)的威胁越来越大,科学家也在加紧寻找更有效的治疗方法。现在,一项新的研究证明了一种不同寻常的免疫蛋白的治疗潜力,这就是来自美洲驼的微型抗体,称为纳米抗体。

洛克菲勒大学的Michael p. Rout和Brian T. Chait以及西雅图儿童研究所的John D Aitchison领导的研究团队根据抗体靶向SARS-CoV-2刺突蛋白不同部位的效力和能力,选择了100多个纳米抗体。

这种纳米抗体是由经过免疫的美洲驼生产的,在实验室测试中可以高效中和原始的新冠病毒及其几个变种,包括德尔塔病毒。至于它们是否能够中和新出现的奥密克戎变种,目前研究正在进行中。

研究人员希望将纳米抗体组合开发成一种COVID治疗方法,对当前和未来变种均有效。“基于我们的纳米抗体与病毒结合的方式,我们认为许多纳米抗体将仍然有效,甚至可能对抗奥密克戎,”Rout说。“我们应该很快就会有结果。”

这项研究结果于12月7日发表在《eLife》杂志上。

一种新的治疗方法

人类抗体由两条蛋白质链组成,但美洲驼、骆驼以及骆驼科其他动物产生的抗体仅由一条蛋白链组成。

为了获得纳米抗体,研究人员在美洲驼身上注射小剂量的冠状病毒蛋白(类似于疫苗),然后采集血液样本。之后,他们对美洲驼免疫系统产生的各种纳米抗体所对应的DNA进行测序,并在细菌中表达这些基因,产生大量的纳米抗体供实验室分析。最后挑选出具有理想特性的纳米抗体并进一步测试,以确定那些中和能力最强的纳米抗体。

纳米抗体的体积较小,这使得它们能够进入SARS-CoV-2病毒上难以触及的部位,而较大的抗体则可能无法接触到。研究人员还能够将攻击病毒不同部位的纳米抗体组合起来,最大限度地减少病毒逃逸的机会。

“我们在研究纳米抗体时,观察到的一种最令人惊讶的现象是,它们显示出非凡的协同作用,”Chait说。“综合效果远远大于各部分之和。”

下一步,研究人员计划在动物实验中测试纳米抗体的安全性和有效性。除了小巧灵活之外,在酵母或细菌中批量生产纳米抗体也很便宜。此外,它们非常稳定。这些分子具有耐高温和长时间储存的能力,这意味着它们可以被开发成一种在全球各种环境中使用的药物。

原文检索

Highly synergistic combinations of nanobodies that target SARS-CoV-2 and are resistant to escape

eLife 2021;10:e73027 DOI: 10.7554/eLife.73027