Jianmei Leavenworth
在癌症中，抗肿瘤免疫和免疫治疗的主要障碍是调节性T细胞或T-reg细胞渗入肿瘤。这些免疫细胞通常会降低免疫反应，它们可以阻止免疫系统摧毁癌细胞。
阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员Jianmei Leavenworth, M.D.，博士，现在已经确定转录因子Blimp1作为肿瘤浸润T-reg细胞的一种新的关键调控因子，发表在《Molecular Cancer》杂志上。因此，Blimp1成为调节T-reg活性治疗癌症的潜在靶点。
UAB研究团队利用小鼠模型植入皮下的黑色素瘤细胞发现，与脾脏中的T-reg细胞相比，大量浸润肿瘤的T-reg细胞表达了转录因子Blimp1。他们还发现了一种被称为滤泡调节性T细胞(TFR)的T细胞亚群的增加。
Leavenworth是UAB神经外科的一名副教授，他和他的同事发现，与非转移性组织相比，IV期黑色素瘤患者的肿瘤也富含肿瘤浸润性T-reg和TFR细胞，它们表达更高水平的Blimp1。
这促使研究人员调查细胞中Blimp1的表达是否调节肿瘤免疫。为了找到答案，他们将野生型T-reg和TFR细胞与缺失Blimp1的突变型T-reg和TFR细胞进行了比较。他们发现，在T-reg细胞中删除Blimp1可以改善肿瘤控制，如延迟肿瘤生长和增强抗肿瘤效应反应，包括更高水平的干扰素- γ，肿瘤坏死因子- α和颗粒酶b在肿瘤浸润T-reg细胞中缺失Blimp1也产生了明显的基因表达谱变化。
一些改善的肿瘤控制是由于抑制活性的丧失和肿瘤浸润性Blimp1缺失的T-reg细胞转化为效应T细胞。此外，一些改善的肿瘤控制是由于抗肿瘤体液免疫增强，表现为血清免疫球蛋白E或IgE(包括特异性抗肿瘤IgE)的增加。IgE被认为在免疫系统识别癌症中发挥重要作用。
为了支持这两项发现，UAB的研究人员发现，blimp1缺失的TFR细胞的过继转移在小鼠模型中诱导了更好的抗肿瘤反应。此外，来自具有blimp1缺陷T-reg细胞的小鼠肿瘤模型的血清，当添加到巨噬细胞时，巨噬细胞的抗肿瘤活性增加，这主要是由于血清中的IgE。
最重要的是，Blimp1的缺失将T-reg和TFR细胞转化为效应T细胞，有助于将免疫抑制的肿瘤微环境重新编程为免疫刺激环境，从而增强肿瘤的免疫原性。这使肿瘤对免疫治疗，特别是抗pd -1治疗敏感。
“我们发现一种特定的免疫细胞类型与肿瘤有一种保护性关系，我们很幸运地通过重新编程这些细胞来破坏这种关系。这导致了肿瘤微环境的重塑，为肿瘤的靶向免疫治疗打开了大门，”Leavenworth说。“这是一个很有前途的新方向，希望它将作为一个指南，指导如何操纵癌症治疗中的免疫调节活动，以及如何设计减少不良事件的联合检查点封锁疗法。”
文章标题Remodeling of the tumor microenvironment via disrupting Blimp1+ effector Treg activity augments response to anti-pD-1 blockade