在中枢神经系统中，小胶质细胞在发育、衰老、大脑稳态和病理中发挥着关键作用。最近的研究表明，小胶质细胞的基因表达谱和表型在不同的大脑区域以及不同的年龄和疾病状态之间存在差异。但是人类大脑中这些转录组变化的分子机制还没有被很好地理解。现在，一项新的研究以人类大脑小胶质细胞的甲基化为目标。
这项研究发表在爱思唯尔出版的《Biological psychiatry》上。
小胶质细胞，大脑自身的免疫细胞，曾经被认为是一个同质群体，要么被“激活”，要么被“灭活”，具有促炎作用或神经保护作用。但现在人们已经认识到，这些细胞有大量的表型，这取决于环境条件和各种各样的功能后果。小胶质细胞在神经和精神疾病中扮演着越来越重要的角色。
Fatemeh Haghighi博士是这项新研究的资深作者，他说:“为了解决这一知识空白，我们着手描述人类原代小胶质细胞的DNA甲基化景观，以及导致小胶质细胞甲基化组变异的因素。”
DNA甲基化是表观遗传调控的主要形式，它决定了基因在不同环境下随时间的推移被开启或关闭的模式。
研究人员从22名不同年龄的捐赠者的死后脑组织中分离出小胶质细胞，其中包括1名精神分裂症患者，13名情绪障碍患者，以及8名从4个大脑区域提取的无精神障碍对照组。他们使用基因组规模的甲基化微阵列分析了小胶质细胞。
不出所料，小胶质细胞显示出与中枢神经系统其他细胞不同的DNA甲基化特征。但出乎意料的是，Haghighi说，“我们发现个体间的差异，而不是大脑区域的差异，对DNA甲基化变异的影响要大得多。”此外，一项探索性分析显示，与对照组相比，精神疾病受试者的大脑小胶质细胞的甲基化特征存在差异。
《Biological psychiatry》编辑John Krystal谈到这项工作时说:“这些有希望的数据表明，在抑郁症生物学中，大脑的关键免疫细胞——小胶质细胞的病理。”
杂志
Biological psychiatry
DOI10.1016/j.biopsych.2021.10.020
方法的研究实验研究
研究的主题细胞
文章标题Contribution of age, brain region, mood disorder pathology, and interindividual factors on the methylome of human microglia