阿尔伯塔大学的一个研究小组发现了长期以来人们在控制胆固醇和心脏病的斗争中寻找到的一个联系。

最近发表在《自然通讯》上的研究发现，一种干扰低密度脂蛋白（LDL）受体的蛋白质可以清除血液中的“坏”胆固醇。过量的低密度脂蛋白胆固醇会导致动脉粥样硬化——动脉变窄和硬化——最终导致心脏病发作。

“我们多年来就知道这些受体可能被切割，但没有人知道是哪种蛋白质造成的，”文章作者Dawei Zhang说。

既然罪犯已经确定，张的实验室已经在寻找一种针对这种蛋白质的药物，允许受体清除更多的低密度脂蛋白。

一类叫做他汀类的降胆固醇药物——立普妥和克瑞斯特是两个著名的品牌——已经被证明可以减少20%到40%的心脏事件，但是它们有副作用，这意味着它们不能以足够大的剂量给每个人使用。Zhang说，这种新药将与他汀类药物联合使用，以提高疗效。

Zhang的团队在研究另一种与心脏功能有关的蛋白质时，偶然发现了这种蛋白质——膜型基质金属蛋白酶——的作用。随后，他们开始与中国的研究人员和美国大学的其他教员合作，在小鼠、大鼠和人类细胞中重复并证实他们的发现。他们的研究由加拿大心脏与中风基金会和加拿大卫生研究院资助。张也是妇女儿童健康研究所的成员。

这种蛋白质还有其他重要的生理功能，张解释说，因此他的实验室将致力于识别和关注蛋白质中作用于低密度脂蛋白受体的特定区域。他们也在研究一种新的技术，以进一步瞄准潜在的药物，使其只在肝脏内起作用，进一步降低不必要的副作用的可能性。张教授说，他们的早期研究结果令人鼓舞。

张教授指出，这种蛋白质对癌症和肿瘤的侵袭也至关重要，因此研究小组将与一位肿瘤学专家合作，了解更多信息。

他说：“这一种蛋白质是人类两种最常见疾病——癌症和心血管疾病的共同危险因素。”我们将探索是否可以针对一种蛋白质来降低两种最常见的人类疾病的发病率。”

Journal Reference:

Adekunle Alabi, Xiao-Dan Xia, Hong-Mei Gu, Faqi Wang, Shi-Jun Deng, Nana Yang, Ayinuer Adijiang, Donna N. Douglas, Norman M. Kneteman, Yazhuo Xue, Li Chen, Shucun Qin, Guiqing Wang, Da-Wei Zhang. Membrane type 1 matrix metalloproteinase promotes LDL receptor shedding and accelerates the development of atherosclerosis. Nature Communications, 2021; 12 (1) DOI: 10.1038/s41467-021-22167-3(accessed April 1, 2021).