银屑病是一种常见的炎症性皮肤病。潜在的遗传因素尚未得到充分的研究。皮肤炎症通常是由诸如感染或压力等外部因素引起的。维也纳医科大学癌症研究所的一个研究小组现在已经成功识别出免疫系统信号传输中的一个新因素，该因素在银屑病发作的发展过程中起着重要作用。科学家们已经证明，通过抑制信号传输中的“c-Jun”蛋白可以缓解症状。
银屑病常见的临床表现是表皮在不同的感染部位呈粉灰色增厚，即所谓的斑块。对相关分子过程的生物医学研究表明，免疫系统和真皮上皮细胞之间正常相互作用的中断是导致炎症的原因。然而，到目前为止还不清楚哪些信号通路调节免疫细胞的激活，从而促进发病机制。
最近发表在领先期刊EMBO分子医学上的一项研究，使用患者数据和动物模型证明了一种被称为“c-Jun”的蛋白质在一种特殊的免疫细胞，树突状细胞中，在促进银屑病皮肤炎症中起着主要作用。“抑制c-Jun的信号传递可以缓解动物模型的症状，”该研究的主要作者，来自维也纳MedUni癌症研究所的philipp Novoszel说。被研究的蛋白c-Jun属于一个更大的转录因子家族，dna结合因子，被称为激活蛋白-1 (Ap-1)。之前的研究已经确认了这些Ap-1蛋白在银屑病真皮上皮细胞中的重要作用，但其在免疫细胞中的功能尚不清楚。
“为了回答这个问题，我们研究了免疫细胞中的Ap-1蛋白是否在银屑病的发病机制中起作用。我们发现银屑病患者皮肤切片树突状细胞中c-Jun含量升高。”Novoszel解释道。“为了进一步研究c-Jun的作用，我们在树突状细胞中停用了该基因。”当银屑病样皮肤炎症被触发时，我们发现c-Jun的失活减少了表皮增厚，减少了免疫细胞的浸润。
治疗选择
对c-Jun激活蛋白，即JNK (c-Jun N-terminal Kinase)的药理抑制也同样有效。“这代表了一种潜在的治疗选择，因为高效、选择性JNK抑制剂是可用的，并且可以进行研究，”Novoszel强调说。利用人类树突状细胞进一步分析表明，c-Jun控制银屑病发展的关键分子细胞因子白细胞介素-23 (IL-23)的分泌。高值是银屑病患者的特征性表现，可激活引发疾病的T细胞。抑制c- jun依赖的信号传递可以通过降低致病性IL-23来改善银屑病的临床表现。“我们的研究发现描述了之前未知的c-Jun在真皮树突状细胞中的促炎作用。这是通过控制细胞因子白细胞介素-23在分子水平上发生的。因此，阻断c-Jun-JNK信号转导可能是治疗银屑病的一种有前途的治疗方法。
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