免疫力常常让人想起适应性免疫反应，它是由抗体和T细胞组成的，在感染或接种疫苗后，这些抗体和T细胞学会了抵抗特定的病原体。但是免疫系统也有一种先天性免疫反应，它利用一系列技术来提供针对病原体的快速、非特异性反应或支持适应性免疫反应。

然而，在过去几年中，科学家发现，先天性免疫反应的某些部分在某些情况下可以，还应接受针对感染性病原体（如艾滋病毒）的培训。医学博士徐宇是麻省理工学院和哈佛大学拉贡研究所的核心成员，他和他的同事最近在《临床研究杂志》上发表了一项研究，结果显示精英控制者是一个罕见的亚群，他们的免疫系统可以控制艾滋病病毒而不使用药物，他们有髓样树突状细胞，“利用RNA测序技术，我们能够鉴定出一种叫做MIR4435-2HG的长非编码RNA，这种RNA在精英控制者的髓系树突状细胞中含量较高，增强了免疫和代谢状态，”Yu说我们的研究表明MIR4435-2HG可能是这种增强状态的重要驱动因素，表明一种经过训练的反应。”

髓样树突状细胞的主要工作是支持T细胞，而T细胞是精英控制者控制HIV感染的关键。因为MIR4435-2HG只在精英控制者的细胞中被发现有较高的水平，Yu解释说，这可能是对HIV感染的习得性免疫反应的一部分。MIR4435-2HG增加的髓系树突状细胞也有更高数量的RpTOR蛋白，它驱动新陈代谢。这种代谢的增加可能使髓系树突状细胞更好地支持控制HIV感染的T细胞；“跑吧，去研究这些细胞的DNA，”这篇论文的第一作者、博士后研究员Ciputra Hartana博士说它使我们能够研究MIR4435-2HG这样的表观遗传修饰，它们是与DNA结合的分子，并改变细胞机械读取DNA的方式或方式。”

研究小组发现MIR4435-2HG可能通过附着在RpTOR基因附近的DNA上而起作用。然后，结合的MIR4435-2HG将利用RpTOR基因中发现的指令，鼓励细胞机制制造更多的RpTOR蛋白。这种表观遗传修饰是对HIV感染的一种训练有素的反应，可以使髓系树突状细胞保持在一种增强的代谢状态，从而为抵抗病毒的T细胞提供长期支持。

“髓系树突状细胞是非常罕见的免疫细胞，仅占人类血液中发现的细胞的0.1-0.3%，“于说。”我们很幸运，也很感激能够从许多研究参与者那里获得数亿个血细胞，他们捐献了自己的血液来支持我们的艾滋病研究。这些捐赠是这一发现的关键。”

了解精英控制者的免疫系统如何控制艾滋病毒是艾滋病毒治疗研究的关键部分。如果科学家能够理解精英控制员是如何抑制这种致命病毒的，他们或许能够开发出治疗方法，让其他艾滋病毒感染者复制同样的免疫反应，从而消除控制病毒的日常用药需求，实现所谓的功能治疗。

Journal Reference:

Ciputra Adijaya Hartana, Yelizaveta Rassadkina, Ce Gao, Enrique Martin-Gayo, Bruce D. Walker, Mathias Lichterfeld, Xu G. Yu. Long noncoding RNA MIR4435-2HG enhances metabolic function of myeloid dendritic cells from HIV-1 elite controllers. Journal of Clinical Investigation, 2021; 131 (9) DOI: 10.1172/JCI146136