今天发表在eLife上的一项研究显示，低剂量的四种药物组合有助于防止癌症在小鼠体内扩散，而不会引发耐药性或复发。
这一发现提出了一种新的方法，通过同时靶向一个转移促进网络中的多个途径来预防患者的癌症转移。它们还可以帮助确定哪些人最有可能从这种治疗中受益。
转移，即癌细胞在全身的扩散，是癌症相关死亡的常见原因。目前治疗转移性癌症的方法集中于高剂量的单个药物或药物组合，以阻碍促进癌细胞扩散的途径。但这些方法可能对患者有害，并可能在无意中激活其他途径，导致药物停止工作，肿瘤复发。
第一作者Ali Yesilkanal说:“迫切需要新的策略来抑制癌症转移，特别是对目前缺乏有效疗法的三阴性乳腺癌这样的癌症。”Ali Yesilkanal是美国芝加哥大学本·梅癌症研究部的博士后学者。
在这项研究中，Yesilkanal和同事分析了参与癌症基因组图谱研究的患者的基因表达数据，以了解一种被称为Raf激酶抑制蛋白(RKIp)的转移抑制蛋白是如何工作的。他们发现，RKIp减少了促进癌细胞扩散的基因网络的表达。
然后，他们创造了一种四种药物的组合，模仿了RKIp抑制癌细胞扩散的能力。他们给患有类似转移性乳腺癌的转移性癌症的小鼠使用了低剂量的这种治疗，结果发现它阻止了癌症的扩散，提高了动物的存活率。重要的是，这种治疗没有触发代偿机制，而代偿机制往往会导致高剂量的抗转移药物失效，肿瘤复发。
最后，研究小组使用计算机模型来解释为什么减少(但不是完全停止)这种基因网络的表达有助于防止转移，而不引发耐药性或复发。他们还根据乳腺癌的基因表达模式，在癌症基因组图谱(cancer Genome Atlas)中确定了最有可能从这种治疗中获益的乳腺癌患者。
合著者玛莎·罗斯纳说:“我们的发现可能会导致一种新的癌症治疗策略，患者首先接受低剂量的联合药物来阻止转移，然后再接受传统的癌症治疗，如放射治疗、化疗或免疫治疗。”他是芝加哥大学本·梅癌症研究系的查尔斯·哈金斯教授。
“我们的研究结果挑战了目前的癌症治疗方法，并提出了一种控制乳腺癌和其他潜在癌症转移的替代策略，”共同高级作者Alexandre Ramos总结道，他是巴西圣保罗大学艺术、科学和人文学院的小组组长。
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