UNC Lineberger综合癌症中心在《Journal of Experimental Medicine》报道了一款对付乳腺癌的新细胞疗法，让这种名为CAR-T的治疗更有效地攻击实体瘤。

CAR-T免疫疗法是在实验室对T细胞进行修饰，使其表达嵌合抗原受体CARs，进而靶向癌细胞表面蛋白，对B细胞白血病或淋巴瘤患者的治疗最为有效。但这项在小鼠模型上进行的新研究指出，CAR-T疗法也有可能有效地治疗实体瘤。

“我们知道CAR T细胞对实体瘤患者是安全的，但到目前为止，它们还不能在绝大多数接受治疗的患者中引起显著的肿瘤消退。现在我们可能有了一种新的方法使CAR-T细胞在实体瘤中发挥作用，我们认为这可能是针对相当数量癌症的治疗的游戏规则改变者，”本文通讯作者、免疫治疗主任Jonathan S. Serody博士说。Nuo Xu博士是第一作者，他以前是UNC Lineberger和北卡罗来纳大学医学院的研究生。

Serody指出，即使输回患者体内的CAR-T细胞确实迁移到肿瘤中，但由于肿瘤周围微环境的性质，它们也不能在那里很好地存活和扩展。所以Serody和他的同事们寻找方法将实验室扩增的细胞引导到实体瘤的部位。他们将重点放在Th17和Tc17细胞上，这两种细胞在肿瘤周围的微环境中具有更长的存活时间，部分原因是它们具有更好的生存能力。为了促进实体瘤附近Th17和Tc17细胞的积聚，他们转向了两种能够激活免疫反应的小分子：干扰素基因刺激因子（STING）激动剂DMXAA和cGAMp。

DMXAA在研究者的小鼠研究中发挥了很好的作用，但它并没有在人体临床试验中发挥作用，因为它不会激活人体STING。然而，另一种激动剂cGAMp确实能激活人的STING，并能增强人体免疫系统。在小鼠身上也很有效。

在Serody的实验中，注射cGAMp的小鼠表现出增强的T细胞增殖，这些细胞迁移到肿瘤部位。最终结果是肿瘤生长显著减少，生存率提高。

“我们希望能够很快在人类身上研究cGAMp。我们将首先看看我们是否能在头颈癌症的治疗方面取得进展，如果这证明是有希望的话，就利用我们同事制造的CAR-T细胞，转移给其他形式的癌症试试，”Jonathan S. Serody说。

UNC Lineberger是美国拥有开发和向患者提供CAR-T免疫治疗的科学、技术和临床能力为数不多的学术中心之一。癌症中心目前有9个CAR-T临床试验正在进行，并且正在开发新的试验来治疗一些实体肿瘤，包括卵巢癌和头颈癌。它还为患者提供商用的CAR-T疗法。

原文检索：STING agonist promotes CAR T cell trafficking and persistence in breast cancer