Credit: Terese Winslow/ National Cancer Institute

结果可能用于对抗炎症。一项新的研究表明，在免疫反应开始时，一种已知能将免疫细胞动员到血液中的分子迅速转移位置。研究人员说，这间接放大了对外来微生物或人体自身组织的攻击。

过去的研究表明，免疫系统通过调节1-磷酸鞘氨醇（sphingosine1phosphate，S1p）分子的浓度，将细胞吸引到正确的位置。研究人员说，靶细胞表面有对这种分子水平敏感的蛋白质，使它们能够跟踪分子的“轨迹”。例如，S1p浓度梯度可以引导免疫T细胞停留在淋巴结中，这些细胞在淋巴结连接的腺体中成熟，或者进入血管。

纽约大学格罗斯曼医学院的研究人员首次在小鼠实验中表明，淋巴结中的S1p水平随着免疫反应的增强而升高。免疫细胞的这种激活可以引起炎症、肿胀和/或靶细胞的死亡。

虽然过去的研究表明S1p是由淋巴结上的细胞产生的，但新的研究发现，单核细胞，即循环免疫细胞，在小鼠感染病毒时也会产生S1p。研究人员说，这反过来可能会影响T细胞的迁移。

这项研究结果发表在3月3日的《Nature》杂志上，研究结果显示，当S1p水平升高时，T细胞离开小鼠淋巴结的速度不到一半，而当S1p水平未达到峰值时，大部分未成熟细胞逃逸。

“我们的研究表明，1-磷酸鞘氨醇在协调免疫防御系统对感染和炎症的反应中发挥了更大的作用，”研究负责人Audrey Baeyens博士说。“虽然还需要进一步的测试，但我们的发现提高了控制S1p水平的前景，以根据需要增强或减弱人体的免疫反应。”

此外，研究人员发现，当淋巴结中S1p水平升高时，它会提示T细胞留在淋巴结中。这种“被困住”的T细胞，随着时间的延长成熟并在淋巴结中全副武装，其攻击力增加。这些成熟的T细胞可以攻击被病毒感染的细胞，或者攻击自身免疫疾病的健康细胞。

事实上，阻断S1p、阻止免疫细胞离开淋巴结的药物被用来抑制与炎症性肠病、银屑病和多发性硬化症相关的不必要的自身免疫性炎，症芬戈莫德是为数不多的获准治疗疾病之一。

研究人员说，他们的发现还可以解释为什么多发性硬化症患者在停止芬戈利莫德治疗后会立即出现严重的疾病复发，因为淋巴结中长期存在的T细胞随后被释放出来攻击身体的神经，这是该病的一个关键特征。

该研究的通讯作者Susan Schwab博士说：“现在我们对S1p的抑制作用有了更好的了解，我们可以研究这类药物的新用途，也许可以通过控制T细胞在淋巴结中的时间来实现。”

在这项研究中，S1p的水平是在多发性硬化症（一种涉及大脑和脊柱严重炎症的疾病）的小鼠身上测量的。他们还测量了暴露于病毒遗传物质的小鼠的S1p水平，以模拟感染时发生的炎症。

Schwab说，研究小组下一步计划研究不同的S1p水平如何影响T细胞成熟，以及这些不同的成熟时间如何增强或削弱对感染的整体免疫反应。

原文检索：Monocyte-derived S1p in the lymph node regulates immune responses

（生物通：伍松）