由于科罗拉多大学癌症中心的研究人员所做的工作,癌症医生可能很快就会有一种新的工具来治疗黑色素瘤和其他类型的癌症。
在上个月pNAS发表的论文中,研究人员分析了NLRp3细节工作,一种细胞内复合物,已被发现参与黑素瘤介导的炎症,导致肿瘤的生长和进展。研究人员发现,通过抑制NLRp3,它们可以减少炎症和由此导致的肿瘤扩张。
具体来说,NLRp3通过诱导白细胞介素-1的成熟和释放来促进炎症反应,白细胞介素-1是一种引起炎症的细胞因子,是对感染的正常免疫反应的一部分。然而,在癌症中,炎症会导致肿瘤生长和扩散。
“NLRp3是一个参与感知危险信号的大家庭的成员,”Marchetti说。它是一种受体,监视细胞的细胞间室,寻找危险分子或病原体。当NLRp3识别这些信号时,它导致caspase-1的激活,caspase-1是一种参与白细胞介素-1- β的加工和成熟到其生物活性形式的蛋白,引起强烈的炎症反应。我们发现,在黑素瘤中,这一过程失调,导致肿瘤生长。”
在他们的研究中使用的口服NLRp3抑制剂(Dapansutrile)在临床试验中已经证明对治疗痛风和心脏病有效,目前也正在对COVID-19进行测试。铜癌症研究人员现在正试图找出这种NLRp3抑制剂是否可以成功地用于对检查点抑制剂有耐药性的黑色素瘤患者。
“检查点抑制剂提高了免疫系统杀死肿瘤的功效,但有时肿瘤会对这种治疗产生抗药性,”Marchetti说。“现在癌症研究的一个重要部分是找到与检查点抑制剂相结合的疗法,以提高疗效。”
假设NLRp3抑制剂是其中一种治疗方法,CU癌症中心的研究人员正在研究这种药物对黑色素瘤、乳腺癌和胰腺癌的影响。NLRp3抑制剂除了可以改善免疫应答外,还可以帮助减少检查点抑制剂的副作用。Marchetti说,这项研究可以对单独使用检查点抑制剂不起作用的黑色素瘤患者产生重大影响。
他说:“这是一个非常合作的项目,大学里有很多人参与,我们对此非常兴奋。”这个项目很重要,因为它进一步表明nlrp3介导的炎症在黑色素瘤的发展过程中发挥了关键作用,并为改善患者护理打开了新策略。”
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