Marc de perrot博士表示，临床前研究结果为生活质量和预后仍不稳定的间皮瘤患者提供了新的希望。
在玛格丽特公主癌症中心的研究人员进行的临床前研究中，免疫增强药物与放疗和手术相结合提高了间皮瘤小鼠模型的存活率和抗癌免疫反应。
在一系列令人兴奋的实验中，研究人员使用小鼠模型的间皮瘤癌症，发现结合两种免疫治疗药物可以放大最初由短期辐射触发的抗肿瘤反应，给予长期的控制和癌症的耐药性。通过增加手术切除剩余肿瘤，这些反应率进一步提高。
间皮瘤患者的生活质量和预后仍然非常差，大多数患者在诊断后6 - 18个月死亡，迫切需要更好的治疗。
研究结果发表在今天的《科学转化医学》杂志上。
“这是癌症治疗的新范式，即使在晚期癌症也有治愈的潜力，”胸外科医生Marc de perrot博士说，他是这项研究的资深作者。他解释说，通过结合三种互补疗法，可以最大化利用每一种疗法，同时限制每一种疗法的毒性。
“这些研究结果提供了令人兴奋的新希望，并为在间皮瘤患者中测试这种方法提供了证据，这些患者过去经常被告知他们可能只能活六个月，”de perrot博士补充说。
加拿大每年报告的600个新病例中，石棉是导致间皮瘤的主要原因，这个数字在过去十年中翻了一番。
“这有可能改变我们治疗这种癌症的方式，”作者之一、玛格丽特公主癌症中心的放射肿瘤学家John Cho博士说。他也是多伦多大学放射肿瘤系的助理教授。“我们利用人体自身的免疫系统来对抗癌症。”
这项研究建立在先前的研究基础上。de perrot和Cho的研究表明，手术前的短期放射治疗在短期内提高了免疫系统的抗癌效果。从那以后，他们的目标就是发现如何激活和扩大长期的抗癌免疫效果。
在他们最新的实验室研究中，科学家们对患有间皮瘤的小鼠进行了耐受性良好的短期放射治疗(包括一周多三天的治疗)，以及两种免疫治疗药物。这两种药物——白细胞介素-15超激动剂(IL-15SA)和糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体相关蛋白(GITR)激动剂(DTA-1)——协同作用，刺激并增强适应性免疫反应，从而提供对特定肿瘤标记物的长期保护。
这两种药物一起工作，选择并扩大免疫系统中高度特异性杀伤T细胞的数量，然后这些T细胞寻找、精确地瞄准并摧毁任何剩余的间皮瘤癌细胞。这种选择性使这种治疗更有效，潜在的毒性更小。
“要治愈一个病人，我们需要清除所有的癌细胞，”Cho博士说。这在间皮瘤中尤其困难，因为包围肺部的胸膜腔中的液体被癌细胞污染了。这就是为什么精确的治疗对这种癌症至关重要。”
作者表明，联合治疗延长了大约40%的小鼠的生存时间，并提供了持久的免疫应答。通过手术切除放射肿瘤，结合药物，延长了所有小鼠的生存期。
此外，抗肿瘤免疫反应被证明是强大的。在最初的放疗、免疫增强药物和手术治疗后的12周内，将肿瘤细胞重新注入小鼠体内，可以获得持久的抗癌免疫力。
“免疫系统记住了癌细胞，并摧毁了它们，”de perrot博士说。“这种联合疗法增加了免疫系统中T细胞的‘记忆效应’，所以在治疗完成后，它们能够识别身体任何地方的肿瘤细胞数月，或者可能数年。”
Cho博士补充说:“这种治疗就像对抗肿瘤的疫苗。接种疫苗治疗癌症是一个具有挑战性的目标。这项工作表明这是可能的。”
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原文检索：CRL4AMBRA1 is a master regulator of D-type cyclins
石棉|间皮瘤癌症|IL-15SA|DTA-1|杀伤T细胞|