芬兰东部大学的研究人员发现了以前未知的非编码rna(ncRNAs)参与调节血管内皮生长因子(VEGF)的基因表达,VEGF是血管生成的主要调节因子。这项研究由Minna Kaikkonen-M&aumlättä学院教授Seppo Yl&auml-Herttuala提供了对ncRNAs与基因调控之间复杂相互作用的更好理解,这可能在未来开辟新的治疗方法。这一结果发表在《分子与细胞生物学》杂志上。

在过去的几年里,新一代测序技术的发展表明,约97%的人类转录组被转录为非编码RNA,尽管绝大多数的作用仍未被阐明,另一方面,内皮生长因子VEGF-A和VEGF-C是新生血管形成的主要调节因子。由于它们在血管系统发育中的重要作用,它们成为治疗动脉粥样硬化等多种疾病的潜在靶点。治疗性血管生成已被发展成为一种有希望的策略,通过诱导新的血管从现有的血管系统中发芽来拯救缺血组织,但迄今为止,很少有具有临床意义的结果。因此,需要对这些关键血管生成因子表达的调控机制有更深入的了解,以用于未来的治疗途径。

在这项研究中,研究人员对VEGFA和VEGFC基因周围的基因组位点进行了深入的表征,并鉴定了新的非编码RNA,特别是增强子rna(eRNAs)和长非编码rna(lncRNAs)。当增强子明显上调基因表达时,lncRNAs显示出不同的功能。有趣的是,lncRNAs还调控其他靶点,包括与内皮功能相关的因子,如血管生成和细胞增殖。

Journal Reference:

Isidore Mushimiyimana, Vanesa Tomas Bosch, Henri Niskanen, Nicholas Downes, pierre Moreau, Kiley Hartigan, Seppo Ylä-Herttuala, Nihay Laham-Karam, Minna U. Kaikkonen. Genomic landscapes of non-coding RNAs regulating VEGFA and VEGFC expression in endothelial cells. Molecular and Cellular Biology, 2021; DOI: 10.1128/MCB.00594-20