弗朗西斯·克里克研究所(Francis Crick Institute)的研究人员已经发现了一种蛋白质，可以帮助肿瘤躲避免疫系统，在某些类型的癌症中，这种蛋白质与较低的存活几率有关。这种蛋白质可能成为未来癌症治疗的目标。
免疫系统应对癌症的一个关键部分是一组白细胞，称为CD8+ T细胞，它能杀死肿瘤细胞。在它们产生抗肿瘤反应之前，必须由另一种叫做树突状细胞的免疫细胞告诉这些细胞去攻击谁。
在他们发表在6月2日的《Cell》杂志上的研究中，科学家们发现了一种存在于血浆中、也由癌细胞分泌的蛋白质，即分泌的凝胶素，它通过阻断树突状细胞内的受体来干扰这一传递过程。在没有指令传递给T细胞的情况下，肿瘤避免了它们的杀手反应。
研究小组分析了10种不同类型癌症患者的临床数据和样本，发现患有肝癌、头颈癌和胃癌的患者，肿瘤中这种蛋白质水平较低，生存几率较高*
他们还发现，在患有癌症的小鼠中，阻断这种蛋白质的作用会增加它们对包括检查点抑制剂(一种主要的免疫疗法)在内的治疗的反应。
克里克大学免疫生物学实验室的作者和小组组长Caetano Reis e Sousa说:“肿瘤细胞、周围环境和免疫系统之间的相互作用是一幅复杂的画面。尽管免疫疗法已经彻底改变了某些癌症的治疗方式，但对于哪些人最有可能从中受益，我们仍有很多东西需要了解。
“发现我们的身体识别和处理肿瘤的未知机制是令人兴奋的。这为开发药物开辟了新途径，可以增加不同类型癌症患者的数量，这些患者可能会从创新的免疫疗法中受益。”
这项工作建立在该团队对树突细胞生物学的研究基础上。这些细胞吸收死癌细胞的碎片，并将其保存在内部称为吞噬体的小袋中。与碎片上的蛋白质f-肌动蛋白结合，触发这些小袋破裂，将碎片释放到细胞中，在那里它们可以被处理并移动到表面，向附近的t细胞发出肿瘤存在的信号。
当研究人员检查分泌的凝溶胶蛋白（gelsolin）的活性时，他们发现这种蛋白质与一个关键的树突细胞受体竞争，阻止了它与f-肌动蛋白结合的能力，从而阻止了树突细胞启动T细胞反应的能力。
“树突状细胞在免疫系统和我们的身体对癌症的反应中起着至关重要的作用，”克里克大学免疫生物学实验室的作者和博士后Evangelos Giampazolias说。“更详细地了解这一过程，将使我们能够识别癌症是如何隐藏的，以及我们如何去除它们的伪装。”
克里克大学免疫生物学实验室的作者和研究科学家Oliver Schulz说:“当分泌的gelsolin在健康的血浆中循环时，一些癌细胞分泌非常高水平的gelsolin——所以这些肿瘤启动了一种抗免疫防御，帮助它们避开杀伤T细胞。
“减少这种蛋白质的水平将有助于缓解与f-肌动蛋白结合的竞争，并允许树突状细胞传递它们的重要信息。”
研究人员将继续这项工作，试图开发一种潜在的治疗方法，以肿瘤中分泌的gelsolin为靶点，而不影响这种蛋白在身体其他部位的活性。
*患者数据取自The Cancer Genome Atlas (TCGA;https://www.cancer.gov/tcga)适用于十种癌症:皮肤、肝脏、乳房、肺、胰腺、前列腺、低级别胶质瘤、头颈部、胃和结肠直肠。
原文检索：Secreted gelsolin inhibits DNGR-1-dependent cross-presentation and cancer immunity