《eLife》预防肺癌复发的手段

当医生给病人抗生素治疗细菌感染时，他们通常会要求病人完成整个治疗，即使症状已经消失。这是为了确保药物杀死任何残留的细菌。冷泉港实验室(CSHL)访问科学家Raffaella Sordella调查了一些发生在肺癌中的类似问题。

大约15%的非小细胞肺癌有一种生长受体EGFR突变，导致肿瘤细胞不受控制地生长。研究人员开发了一种有效的药物，可以抑制表皮生长因子受体(EGFR)并杀死癌细胞，但肿瘤稍后会重新生长。Sordella想要了解这种复发背后的分子机制以及如何预防它。

Sordella和她的团队发现，在治疗前，一小部分耐药癌细胞已经存在。这些细胞不是依赖于EGFR，而是依赖于另一个基因(AXL)来生存。此外，他们观察到这些细胞可以在这些药物敏感和耐药“状态”之间转换。当患者完成EGFR治疗后，剩余的细胞不断发生随机修改，导致两种类型的细胞重新生长。

Sordella和她的团队与诺斯韦尔健康中心的临床医生以及前CSHL教授格里Gregory Hannon合作，Hannon现在英国剑桥癌症研究所工作。Hannon的研究重点是microRNA，这是一种通过管理转录(复制)基因来调节细胞的分子。

Sordella解释道:“基因组就像一个图书馆。所以当你要做一个食谱来烘焙某样东西的时候，你去那里，把食谱抄录下来，从图书馆里拿出来，然后去厨房。这些小分子核糖核酸的作用是，它们拦截所有从你的文库中获得的食谱。然后，它们决定这是不是细胞应该关心的食谱。所以它们是细胞状态的‘看门人’。”

研究人员发现，一种叫做miR335的microRNA决定了癌细胞的“状态”。如果癌细胞失去miR335，一连串事件被触发，允许细胞使用替代的AXL通路;这些细胞不会被靶向EGFR的药物杀死。这些耐药细胞存活下来，最终，肿瘤会重新生长。

了解肺癌中抗药性是如何产生的，是找到消灭肿瘤的关键。Sordella希望这些发现能够帮助开发从一开始就清除AXL和EGFR依赖细胞的治疗方法。

Safaric Tepes, p., et al., “An epigenetic switch regulates the ontogeny of AXL-positive/EGFR-TKI resistant cells by modulating miR-335 expression”, eLife, June 13, 2021. DOI: 10.7554/eLife.66109

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