纽约西奈山(2021年10月7日)和加州大学圣地亚哥分校的研究人员首次发现变异如何影响细胞的过程被称为RNA拼接改变细胞培养骨髓增生异常综合征(MDS)和其他血液系统恶性肿瘤和实体瘤,据一项研究发表在10月发现癌症。

他们的研究发现，这些突变产生了一种由GNAS基因产生的蛋白质的替代版本。这种蛋白可以被美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)已经批准用于治疗其他癌症的药物靶向，因此可能是MDS的一个良好靶点。研究人员正在进行一项临床试验，以测试这些被称为MEK抑制剂的药物。MEK抑制剂是以它们抑制的抗癌蛋白质命名的。

MDS是一种罕见的血癌，没有有效的治疗方法，预后差。然而，这项研究中研究的突变也在其他癌症中发现，这扩展了这些发现的可能应用。

“这是首个发现GNAS产生的改变蛋白在MDS突变细胞中增加的研究，这导致激活过程，使癌细胞容易受到MEK抑制剂的影响。”共同资深作者、Tisch癌症研究所肿瘤学副教授、医学博士Eirini papapetrou说。“我们可以尝试在这种癌症中使用MEK抑制剂的发现也是第一次，我们的发现也支持未来针对GNAS的药物开发，在这项研究中确定。”

papapetrou和加州大学圣地亚哥医学院教授Gene Yeo博士领导了这项研究。研究人员利用干细胞生成突变模型，以便在生理遗传背景下研究它们。然后，他们将这些工程细胞转化为造血祖细胞——这是血癌中相关的细胞类型——并进行了剪接和RNA结合分析。

Yeo说:“这项工作将疾病的同基因模型与前沿rna组学结合在一起，汇聚到MDS的新靶点上。”

这些分析使研究小组能够确定高可信度的目标，并确定疾病的驱动因素。该团队表明，来自模型的MDS细胞以及具有这些突变的MDS患者的细胞对MEK抑制剂的治疗非常敏感。