HIV-infected T cell

图像:扫描电子显微照片显示HIV粒子(黄色)从受感染的T细胞(蓝色)中出现。来源:NIAID

由美国国立卫生研究院的科学家领导的研究发现了两种截然不同的方法,HIV感染者可以在医学监督下停止抗逆转录病毒治疗(ART)后较长时间地控制病毒。这些信息可以为开发新工具提供信息,帮助艾滋病毒感染者在不服用终生药物的情况下缓解病情,因为药物可能有长期的副作用。

这项研究今天发表在《自然医学》杂志上,由美国国立卫生研究院(NIH)下属的国家过敏和传染病研究所(NIAID)免疫调节实验室艾滋病毒免疫病毒学科主任Chun Tae-Wook博士领导。以及NIAID主任和免疫调节实验室主任Anthony S. Fauci医学博士。

这项研究涉及两名感染艾滋病毒的成年人,他们在感染病毒后不久就开始接受抗逆转录病毒治疗,并继续接受了六年多的治疗,成功地抑制了艾滋病毒。这些人随后参加了一项艾滋病毒临床试验,并在医疗监督下停止了抗逆转录病毒治疗。研究小组对其中一人进行了4年的跟踪研究,对另一人进行了5年多的跟踪研究,大约每两到三周访问一次。

研究人员监测了每个参与者体内病毒反弹的时间和大小,也就是他们血液中检测到艾滋病毒数量的时间。一名参与者通过断断续续的反弹抑制了病毒近3.5年,之后他在没有告诉研究团队的情况下开始服用不理想的抗逆转录病毒药物。另一名参与者几乎完全抑制了HIV病毒近4年,这时病毒急剧反弹,因为他感染了另一种HIV毒株,这种现象被称为“重复感染”。

在第一个参与者而不是第二个参与者中,科学家们发现了高水平的艾滋病毒特异性免疫细胞——CD8+ T细胞,这种细胞可以杀死病毒感染的细胞,表明不同的控制机制在每个人身上起作用。研究人员还发现,第二名参与者对HIV的CD8+ T细胞反应较弱,但在病毒突然反弹之前的随访期间,其中和抗体反应非常强。根据科学家们的说法,这表明中和抗体可能在促进这个人的几乎完全抑制艾滋病毒方面发挥了重要作用,直到他新获得了一种不同的病毒株。

这组科学家强调,为了避免病毒耐药性的出现,并防止像这样的研究中对科学数据的潜在误解,重要的是对长期停止治疗的艾滋病毒感染者进行常规抗逆转录病毒药物测试。此外,研究人员确认,HIV重复感染是中断治疗的艾滋病毒感染者突然出现病毒学突破的一个潜在原因,特别是当突破发生在长时间的病毒抑制之后。

J Blazkova et al. Distinct mechanisms of long-term virologic control in two HIV-infected individuals after treatment interruption of antiretroviral therapy. Nature Medicine DOI: 10.1038/s41591-021-01503-6 (2021).