这种分子被称为SLR14,是一种简单、容易制造的RNA环,可以触发干扰素的产生。干扰素是免疫细胞产生的一组蛋白质,是人体对感染的先天或最初反应的关键。多项研究表明,在感染初期,产生高水平干扰素的COVID-19患者的预后远远好于干扰素水平较低的患者。

根据11月10日发表在《实验医学》(Experimental Medicine)杂志上的新报告,治疗过的小鼠对导致COVID-19的SARS-CoV-2的许多变种也有良好的反应,包括目前美国主要的病毒毒株德尔塔变种。

研究人员说,如果在人类身上进行的临床试验证实了SLR14的有效性,这种相对便宜的化合物可能有助于减少疫苗供应有限的低收入国家的COVID-19病例。它还可以为那些无法产生足够水平的产生抗体的B细胞和杀死病毒的T细胞的免疫缺陷个体提供重要的好处。

耶鲁大学免疫生物学、分子、细胞和发育生物学瓦尔德马尔·Von Zedtwitz教授岩崎昭子(Akiko Iwasaki)说:“因此,SLR14作为一类新的RNA疗法,有很大的希望,可以作为抗SARS-CoV-2的抗病毒药物。”岩崎昭子是这篇论文的通讯作者。“此外,由于这种基于rna的治疗方法简单且用途广泛,我们的研究将有助于防备大流行,并应对未来对I型干扰素敏感的呼吸道病原体。”

通常情况下,诸如抗击COVID-19的疫苗会引入无害的病毒成分,引发人体适应性免疫系统产生T细胞和B细胞,从而识别之前的病原体并发起针对性反应。单克隆抗体等治疗也旨在模拟这种后期免疫反应。

然而,在这项新研究中,由第一作者、岩崎实验室的研究生茅天阳领导的团队探索了SLR14等化合物是否可能激活先天免疫系统,并防止包括COVID-19在内的病毒感染。

在实验中,研究人员发现,单剂量的这种化合物就足以保护小鼠免于严重疾病和死亡,对多种变异有效,甚至可以从患有慢性感染的小鼠身上根除病毒。

“天然免疫激活清除慢性感染的结果是令人惊讶和壮观的,”岩崎说。

RIGimmune拥有SLR14和类似化合物的专利权。RIGimmune是由Iwasaki和Anna pyle共同创立的公司,Anna pyle是耶鲁大学分子、细胞和发育生物学的斯特林教授,也是这项研究的合著者,该公司正在寻找能够对抗多种病原体的新型制剂。

Journal Reference:

Tianyang Mao, Benjamin Israelow, Carolina Lucas, Chantal B.F. Vogels, Maria Luisa Gomez-Calvo, Olga Fedorova, Mallery I. Breban, Bridget L. Menasche, Huiping Dong, Melissa Linehan, Tara Alpert, F. Brito Anderson, Rebecca Earnest, Joseph R. Fauver, Chaney C. Kalinich, Ketty Munyenyembe, Isabel M. Ott, Mary E. petrone, Jessica Rothman, Anne E. Watkins, Craig B. Wilen, Marie L. Landry, Nathan D. Grubaugh, Anna M. pyle, Akiko Iwasaki. A stem-loop RNA RIG-I agonist protects against acute and chronic SARS-CoV-2 infection in mice. Journal of Experimental Medicine, 2022; 219 (1) DOI: 10.1084/jem.20211818