美国伦德奎斯特研究所（The Lundquist Institute）的研究人员近日开发出一种新的小鼠模型，该模型显示出最全面的共济失调-毛细血管扩张症（A-T）症状。作为一种宝贵资源，这种模型不仅有助于阐明这种神经功能障碍的机制，也为测试A-T疗法提供了一种活体模型。

研究人员还证明了小分子通读（SMRT）化合物可以恢复ATM的生产。这种疾病是由A-T突变基因（ATM）的突变引起的。这个基因产生的蛋白质有助于控制细胞生长和分裂的速度。它的缺陷会导致身体周围的细胞异常死亡，包括帮助协调运动的大脑细胞。完整的研究结果发表在《eLife》杂志上。

共济失调-毛细血管扩张症（A-T）是一种罕见的儿童疾病。共济失调指的是动作不协调，比如走路。毛细血管扩张是指皮肤下面的血管扩张。它是一种由父母遗传给子女的遗传病，是一种常染色体隐性遗传性状。也就是说，父母双方必须都提供一份异常基因的拷贝，孩子才会出现疾病的症状。男孩和女孩同样有可能患病。

伦德奎斯特研究所的研究员、加州大学洛杉矶分校的助理教授paul Mathews博士认为：“这一值得注意的突破是向开发出有效的A-T疗法迈出了一大步。”他也是这篇论文的通讯作者。

“我和我的同事很高兴开发出新的小鼠模型，以检测ATM缺乏如何导致小脑病理和共济失调，并证明ATM的产生可以恢复。到目前为止，由于没有合适的临床前模型来进行治疗测试，特别是对于A-T这样的罕见病，我们的工作受到了很大的限制。这对于测试之前提出的治疗候选药物来说意义重大。”

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A novel, ataxic mouse model of Ataxia Telangiectasia caused by a clinically relevant nonsense mutation

eLife 2021;10:e64695 DOI: 10.7554/eLife.64695