同卵双胞胎虽然拥有相同的DNA,但其中一个可能患有2型糖尿病,而另一个则不会。由瑞典隆德大学领导的一项研究发现,只有一个兄弟姐妹患此病的双胞胎,其基因活动是不同的。研究人员的发现可能有助于新的治疗方法的发展。

“同卵双胞胎具有相同的基因背景、性别和年龄,因此对那些试图了解疾病背后机制的研究人员来说,他们是很有趣的。”我们在患有2型糖尿病的双胞胎身上发现了表观遗传变化,这为我们研究这种疾病提供了新的线索,”隆德大学的表观遗传学和糖尿病研究员艾玛·尼尔森说,她也是这项研究的主要作者之一。

这项研究招募了14对来自瑞典和丹麦的双胞胎。在这对双胞胎中,有一对同卵双胞胎患了2型糖尿病。研究对象的平均年龄为68岁,患有糖尿病的双胞胎的BMI指数比他们的兄弟姐妹要高一些。

表观遗传变化通过DNA甲基化发生,这是一种控制基因功能的化学过程。这一过程受到各种环境因素的影响,如饮食、锻炼和压力。研究人员分析了来自一对双胞胎的脂肪切片中的DNA甲基化和microRNA,以进一步了解为什么双胞胎中只有一个患了2型糖尿病。MicroRNA调节细胞中蛋白质的产生。

研究人员的分析表明,在患有2型糖尿病的双胞胎中,一种负责产生特定microRNA (microRNA-30)的基因活性较低。这导致他们的脂肪组织中microRNA-30的水平低于他们的兄弟姐妹。在对照组中,28名2型糖尿病患者和28名非2型糖尿病患者也出现了同样的情况。对照组的参与者彼此之间没有血缘关系。

艾玛·尼尔森说:“我们能够在没有双胞胎兄弟姐妹的个体中证实我们的结果,这证明了我们的结果不仅适用于同卵双胞胎,而且适用于所有人。”

研究人员还进行了实验,他们在培养的脂肪细胞中减少了microRNA-30的数量,以观察它如何影响细胞摄取葡萄糖的能力。

2型糖尿病患者的身体处理血糖的能力变得更差。这部分是由于细胞对胰岛素变得不那么敏感。胰岛素抵抗会导致血糖水平升高。研究人员的实验表明,含有少量microRNA-30的细胞吸收葡萄糖的能力也降低了。

“我们在2型糖尿病患者身上看到了同样的模式。这项研究是我们研究2型糖尿病背后机制的重要一环。我们发现的谜题碎片越多,我们就能开发出更好的新药。”

增加对这种疾病背后机制的了解可能会导致对2型糖尿病更有效的治疗。许多患者会出现副作用,或者发现目前可用的药物难以很好地控制他们的血糖。研究人员计划在接下来的研究中继续研究他们的发现。

“我们的研究可能是在新的治疗选择的道路上迈出的一步,microRNA作为一种活性物质用于治疗2型糖尿病患者的药物。例如,临床研究已经在进行中,microRNA正在作为一种抗癌药物进行测试。”Emma Nilsson总结道。