Jennifer Wargo博士
资料来源:德克萨斯大学MD安德森癌症中心
德克萨斯大学MD安德森癌症中心今天发表在Science杂志上的一项新研究表明，在开始免疫治疗时报告吃了更多富含纤维的食物的黑色素瘤患者比膳食纤维摄入量不足的患者活得更久，没有癌症生长。
“我们团队和其他人的研究表明，肠道微生物影响免疫治疗的反应，但饮食和益生菌补充剂的作用还没有得到很好的研究，”领导这一研究的Jennifer Wargo博士说，“我们的研究揭示了在开始免疫检查点封锁治疗时，患者的饮食和补充剂使用的潜在影响。这些结果为临床试验提供了进一步的支持：调节微生物群，通过饮食和其他策略来改善癌症结果。”
这些报告吃更多水果、蔬菜、豆类和全谷物的患者达到了研究中摄入足够纤维的门槛。与91名纤维摄入量不足的患者(中位数为13个月)相比，37名纤维摄入量充足的患者的无进展生存期(中位数未达到)有所改善。每天每增加5克纤维摄入量，癌症进展或死亡的风险就会降低30%！
当根据高纤维或低纤维饮食和使用益生菌补充剂对患者进行进一步分组时，22名报告纤维摄入充足且未使用益生菌的患者中有18人(82%)对免疫治疗有反应。而101例(59%)的患者报告纤维摄入量不足或益生菌使用不足，其中60例有反应。反应被定义为完全或部分完全或部分肿瘤收缩或至少6个月的稳定疾病。单独使用益生菌与无进展生存期或免疫治疗反应几率的显著差异无关。
“膳食纤维对肠道健康很重要，就像它对整体健康很重要一样，这两者是紧密联系在一起的，在这项研究中，我们看到膳食纤维可能对癌症治疗也很重要，这让我们可以设计介入研究，回答患者真正想要提出的问题:‘我现在吃的东西重要吗?它会影响我的治疗结果吗?’我们团结一致，为我们的患者寻找答案。”
肠道菌群和临床前模型的差异
该研究首先分析了438名黑色素瘤患者的肠道微生物组，其中321人患有晚期疾病，并接受了系统治疗，其中293人在随访后对治疗有可评价的反应。这些患者中的大多数(87%)接受了免疫检查点封锁，最常见的是pD-1抑制剂。共158例患者也完成了抗生素和益生菌使用情况的生活方式调查，其中128人在开始免疫检查点治疗时完成了一份饮食问卷。
该研究小组进一步证实了他们之前的发现，即在对免疫疗法有反应的患者体内，瘤胃球菌科和prausnitzii类细菌的丰度更高，这两种细菌被认为是参与纤维或淀粉消化的有益细菌。与之前的发现相反，肠道细菌的总体多样性与免疫治疗的反应无关，这可能是由于该患者队列的规模较大。
研究人员还在几个临床前黑色素瘤模型中测试了高纤维饮食和低纤维饮食以及益生菌的使用，希望能阐明来自患者队列的观察结果背后的潜在机制。在多个模型中，益生菌的使用与免疫检查点封锁反应受损、肿瘤增大、肠道微生物群多样性降低和肿瘤微环境中细胞毒性T细胞减少有关。在pD-1抑制剂治疗的临床前模型中，高纤维饮食与较慢的肿瘤生长和显著较高的CD4+ T细胞频率有关。
以临床试验结果为基础，测试饮食干预的效果
目前，基于早期研究结果，一项随机临床试验(NCT04645680)将由联合第一作者、黑色素瘤医学肿瘤学助理教授Jennifer McQuade医学博士领导，用以研究不同纤维含量的全食物饮食如何影响微生物群和免疫反应。该研究目前正在招募接受免疫治疗的III-IV期黑色素瘤患者。
“我们在MD安德森的创新微生物组和转化研究项目(pRIME-TR)研究团队正在通过修改微生物组来改变癌症治疗。我们感谢参与我们研究的患者和家属，并希望这项工作最终将提供循证指导，帮助患者控制自己的饮食，提高他们治愈癌症的几率。”
文章标题Dietary fiber and probiotics impact the gut microbiome and melanoma immunotherapy response