图片:肥胖老鼠(左图)和瘦弱老鼠(右图)的脂肪细胞显示，它们对营养过剩和脂肪燃烧有更好的反应。
人们很早就知道肥胖是一种炎症性疾病，即由于营养过剩引起的身体对压力的慢性防御反应。基于这一认识，由西班牙国家癌症研究中心(CNIO)生长因子、营养和癌症小组负责人Nabil Djouder领导的一组研究人员决定尝试通过预防炎症来对抗肥胖——他们成功了。
他们本周发表在《Nature Metabolism》杂志上的论文表明，已经用于治疗心脏病的药物地高辛可以减少炎症，并使肥胖小鼠的体重减轻40%，而且没有任何副作用。
地高辛完全逆转了肥胖:接受治疗的小鼠获得了与健康、非肥胖动物相同的体重。鼠的肥胖相关代谢紊乱也得到了治愈。
一种导致肥胖的促炎症分子
地高辛会减少一种叫做白细胞介素17A (IL-17A)的分子的产生，而这种分子通常会引发炎症。这项研究确定IL-17A是肥胖的一个原因:当你抑制IL-17A的产生或者抑制这个分子激活的信号通路时，你就不会产生肥胖。
研究人员发现，IL-17A直接作用于脂肪组织，导致肥胖和与体重增加相关的严重代谢改变，即所谓的代谢综合征，包括2型糖尿病、高血压和心血管疾病。
他们在《Nature Metabolism》杂志上发表的论文中写道:“由于目前还没有针对肥胖和代谢综合征的有效治疗方法，地高辛可能是一种有效的治疗选择。”
地高辛激活基础代谢
这些动物由于高热量饮食而肥胖，但在服用地高辛后，它们仍像以前一样进食。然而，它们的基础代谢被激活，这导致了多余脂肪的燃烧和体重的减轻。
Djouder在CNIO的小组已经观察到在几周内体重下降，没有副作用。这种益处至少维持了8个月，这表明耐药性机制没有形成。
这些发现因此具有临床意义:建议肥胖患者可以短期服用地高辛，直到体重下降稳定下来，然后遵循健康的饮食，这很诱人！该论文的第一作者Ana Teijeiro说:“该药物也可以用于治疗与肥胖相关的疾病，如高胆固醇血症、肝脏脂肪变性和2型糖尿病。”
但研究人员也强调，这些结果是在小鼠身上获得的，需要进行流行病学研究和临床试验，才能在人类身上证实这些结果。
肥胖和炎症之间的第一个因果关系
除了这种潜在的临床相关性，这项发现还有基本的价值，因为它“确定了炎症和体重增加之间的因果关系，”作者说。这为阐明使肥胖成为炎症性疾病的分子机制的关键研究开辟了新途径。
“多亏了这项研究，我们知道体重减轻和全身代谢变化是由一种独特的分子机制IL-17A控制的，它直接作用于脂肪细胞，改变它们的基因结构和对过剩营养物质的反应，”Djouder说。
“我们仍然不知道营养物质是如何触发炎症反应的，也不知道哪些细胞产生白细胞介素17A，这是我们下一步要研究的，”Djouder透露。“了解营养过剩、炎症和肥胖之间的联系对于找到治疗体重增加的新方法至关重要”。
越来越多的肥胖患者
研究人员在《Nature Metabolism》杂志上写道，肥胖“是一个主要的全球健康问题，发病率越来越高，令人担忧”。根据世界卫生组织(WHO)的数据，超重影响着19亿成年人，其中有6亿人肥胖。根据一些预测，在未来十年内，世界人口的一半将会肥胖。
该论文的作者将其定义为“过度脂肪堆积通常是由慢性过量饮食和/或缺乏体育活动造成的”，如今的肥胖没有有效的治疗方法。
“目前的选择是有限的，在过去的20年里没有改善，主要是因为对肥胖的病理生理学和控制脂肪积累的机制了解不足，”他们在《Nature Metabolism》杂志上发表声明。
基于生活方式改变(饮食和体育活动的改变)的治疗可使体重减少约10%，而以食欲或脂肪吸收为目标的药物通常可使体重减少2%至7%。
这项研究提供了一种基于新方法的可能的治疗策略:通过靶向其炎症成分来对抗肥胖。
直接的影响
Djouder在CNIO的团队在五年前开始了这一研究，当时，在另一项关于炎症和肝癌的研究中，他们观察到小鼠的体重在下降。来自其他研究的证据已经表明，营养物质可以通过IL-17A介导的过程诱发炎症，而IL-17A是炎症的关键成分。
CNIO的研究人员推测，阻止使用地高辛的免疫细胞产生IL-17A会降低IL-17A的作用，从而减轻小鼠的体重。“那确实是我们马上看到的，”Djouder说。
一种现有的药物
地高辛长期以来一直被用于治疗心力衰竭，并且已知它对IL-17A起作用。然而，它对体重的影响从未被观察到。Djouder将此归因于使用地高辛的患者的心血管疾病会导致高液体潴留，这掩盖了地高辛的减肥效果。
此外，地高辛目前用于人体的剂量是用于小鼠对抗肥胖的剂量的三倍，而且没有毒性作用。在动物身上没有观察到副作用的事实表明，在人类身上，可以观察到的体重减轻的剂量可能是无害的。
“地高辛，一种已经存在的药物，它的任何衍生物，或者IL-17A产生的其他抑制剂，都可以非常有效地治疗肥胖和代谢性疾病，”Djouder说，他总结道，“它们应该在治疗这些疾病的临床试验中进行评估。”
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